药物研发“黑洞”爆冷：礼来新药能验证陈年假说吗？

本文来自微信公众号：健识局 （ID：jianshiju01），作者：李傲，编辑：江芸、贾亭，原文标题：《药物开发史上最大黑洞爆冷！3期临床数据让礼来市值全球登顶》，题图来自：视觉中国

5月3日晚间，美国医药圈爆出一则大消息。

礼来公布了阿尔茨海默病药物Donanemab的三期临床最新数据：与安慰剂相比，Donanemab将阿尔茨海默病患者的认知功能下降速度减慢了35%，达到主要和关键次要临床终点。

这意味着，该药极有可能获得FDA的批准，成为新一代靶向Aβ淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物。

目前，全球约有5000万名阿尔茨海默病患者，预计到2050年还会增长3倍。由于病因不明确，阿尔茨海默药物研发失败率居高不下，被称为药物开发史上最大黑洞，巨头前仆后继，纷纷折戟。在它面前，人类几乎快要习惯听到坏消息。

和此前的很多失败案例一样，Donanemab的研发也是基于一直没能彻底验证的“Aβ假说”。不同的是，这一次，药物疗效有了显著的升级。阿尔茨海默病协会首席科学官表示：这是迄今为止阿尔茨海默病疗法最有力的3期临床数据。

新药数据发布后，礼来股价大涨5个百分点。

这意味着，礼来市值创造了历史新高4050亿美元，登顶纯药企市值世界第一，直追包含消费品业务的强生的4200亿美元。

被这份数据点燃的，不仅是投资者的情绪，还有全球阿尔茨海默研发者的情绪。

谁更有效？

面对阿尔茨海默病药物研发“黑洞”，这两年仍在坚持不懈的企业，主要就是渤健和礼来。

渤健先是在2021年推出了一款单抗Aducanumab，这是2003年后FDA批准的首个阿尔茨海默病新药。但这款药上市前后，都引发巨大争议。先有FDA专业委员会拒绝其获批，甚至以辞职抗议；上市后医生拒绝开处方，导致药品销售额大幅低于预期。

渤健不屈不挠，坚持在Aβ淀粉样蛋白这个靶点上进行开发，终于在今年年初又和卫材联合推出了一款新药Lecanemab，1月获FDA加速批准上市。目前，该药还没拿到全面上市许可，医保报销也受到严格限制。根据三期临床试验结果，渤健的Lecanemab在减慢认知能力下降方面，速度是27%。

渤健这两款已经上市的，都是基于“Aβ假说”设计，即：通过清除患者大脑中的特定蛋白，就能延缓AD患者的疾病进展。但到目前为止，这仍是一种假说，有待产品证实。

此前，已有太多巨头在“Aβ假说”面前失败，耗费了巨量的时间与金钱。正因如此，同样基于“Aβ假说”的礼来新药横空出世，行业都振奋了！

不过，有华尔街分析师指出：礼来只是利用双标，设计了一项更好的试验而已。

业内人士分析称，礼来新药对阿尔茨海默病患者认知功能下降的减慢速度是35%，看似高于渤健和卫材的27%。但是，礼来用的并不是业内流行的CDR-SB指标，而是自己设计的指标iADRS。这样做出的数据没有可比性。

这款新药安全性也有争议。靶向β淀粉样蛋白的抗体药物常见副作用包括水肿、出血等。礼来表示：严重副作用的发生率仅为1.6%。但具体来看，礼来公布的数据中，水肿和出血的发生率分别是24%、31%，超过渤健的13%、17%。

此外，礼来的临床试验服药组中有两名受试者死亡。

渤健、绿谷受益

公布三期数据后，礼来表示，预计将在本季度向FDA递交Donanemab的上市申请，并将争取优先审批，争取在2024年上半年上市。

究其根本，这份数据能引发市场轰动，是因为可能彻底打开阿尔茨海默病的用药市场。

这两年，全球医药界研发上市的阿尔茨海默病药物主流方向就是证明“Aβ假说”。其中，渤健贡献了一款单抗，中国的绿谷制药贡献了一款甘露特纳“971”。

2019年12月29日，绿谷的甘露特纳在中国上市，原理是通过重塑肠道菌群平衡，间接降低β-淀粉样蛋白沉积，从而改善认知功能障碍。核心还是基于“Aβ假说”。

客观地说，不论国内国外，这几款药物都没能让患者和市场彻底信服，假说依然是假说。在美国市场上，渤健的药物不被认可，多种医保、商保都不支持报销；欧洲干脆就没让这款药上市。中国这边，绿谷的甘露特纳“971”也饱受争议，

如今，礼来的数据或将打破僵局。华尔街分析师预计，礼来的三期临床结果，加上今年1月份渤健另一款报批的药物Lecanemab发布过的数据，将有助于证实“Aβ假说”，从而扩大保险范围。

事实上，一旦“Aβ假说”被证实，中国的绿谷制药“971”也会获得更具说服力的学术支持。这正是礼来三期临床数据对全球研发者的重大意义。

可以预见的是，在“药物开发史上最大黑洞”面前，全球各大研发团队还将孜孜以求，以期找到一款药能彻底攻克阿尔茨海默。

本文来自微信公众号：健识局 （ID：jianshiju01），作者：李傲，编辑：江芸、贾亭