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截至2020年2月3日，我国已累计报告新型冠状病毒(2019-nCoV)感染确诊病例超过2万例，然而目前还没有针对这种新型冠状病毒的特定治疗方法。因此，急需找到有效的抗病毒药物来对抗这种疾病。检测现有抗病毒药物是否能够有效治疗2019-nCoV感染是一种有效途径。

图片来源：Cell Research

2月4日，来自中国科学院武汉病毒研究所以及北京药理毒理研究所的研究团队在Cell Research 上报道称，他们评估了ribavirin、penciclovir、nitazoxanide、nafamostat和chloroquine这5种FDA批准的药物以及两种著名的广谱抗病毒药物remdesivir (GS-5734)和favipiravir(T-705)在体外抗2019-nCoV的效果。

研究结果显示，7个被测试的药物中，ribavirin、penciclovir和favipiravir这三种核苷类似物需要较高的浓度才能减少病毒感染（图1），EC₅₀值分别为109.50 μM、95.96 μM以及61.88 μM。

图1. 试验药物对2019-nCoV的体外抗病毒活性（图片来源：Cell Research）

Nafamostat 是MERS-CoV的有效抑制剂，可抑制2019-nCoV感染，EC₅₀值为22.50μM。

Nitazoxanide是一种抗原生动物药物，具有对抗广泛病毒的潜能，包括人类和动物冠状病毒，可在低微摩尔浓度抑制2019-nCoV（EC₅₀=2.12μM）。建议进一步评估该药在体内对抗2019-nCoV感染的效果。

值得关注的是，remdesivir和chloroquine这两种化合物可在微摩尔浓度有效阻断2019-nCoV感染，EC₅₀值分别为0.77 μM和1.13 μM；两者的选择指数（selectivity index, 用于判断药物效果的安全范围，指数越大安全范围越大）都较高（图1 a, b）。

Remdesivir最近被认为是一种很有前途的抗病毒药物，可在培养细胞、小鼠和非人灵长类动物模型中对抗多种RNA病毒（包括SARS/MERS-CoV）感染。目前，该药正在开展临床研究，用于治疗埃博拉病毒感染。Remdesivir是一种腺苷类似物，整合到新生的病毒RNA链中，导致pre-mature终止。这项新研究发现，remdesivir在病毒入胞后发挥作用（图1c, d），与它作为核苷酸类似物的公认抗病毒机制一致。此外，初步数据显示，remdesivir还可以有效抑制对2019-nCoV敏感的人类细胞系。

Chloroquine是一种广泛应用的抗疟疾及自身免疫性疾病药物，最近被报道为一种潜在的广谱抗病毒药物。Chloroquine已知通过增加病毒/细胞融合所需的内体pH值，以及干扰SARS-CoV细胞受体的糖基化来阻止病毒感染。这项新研究证实，Chloroquine在2019-nCoV感染Vero E6细胞的病毒入胞阶段和病毒入胞后均发挥作用（图1 c, d）。除具有抗病毒作用外，Chloroquine还具有免疫调节作用，可协同增强其体内抗病毒作用。Chloroquine口服后广泛分布于全身，包括肺部。Chloroquine抗Vero E6细胞中2019-nCoV的EC₉₀值为6.90 μM，是临床上可以实现的，这一点在给药500 mg的类风湿关节炎患者血浆中得到了证实。Chloroquine是一种廉价、安全的药物，已经使用了70多年，因此，它可能在临床上适用于2019-nCoV。

总结来说，该研究表明，remdesivir和chloroquine在体外可有效控制2019-nCoV感染。由于这些化合物已经在患者中使用并有安全记录，并且被证明对多种疾病有效，研究者们建议应该在感染新型冠状病毒的患者中评估这两个药物。

参考资料：

1. 截至2月3日24时新型冠状病毒感染的肺炎疫情最新情况（来源：国家卫生健康委员会官方网站）

2. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro（来源：Cell Research ）

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