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2020-06-05 15:17
这款神秘新药,或将改变中国胃癌病人的治疗现状

本文来自微信公众号:CC周刊(ID:cancer-weekly),作者:张洪涛 (宾夕法尼亚大学医学院 副教授),题图来自:视觉中国


划重点:


1.  临床试验中,新药DS-8201使51%的胃癌患者出现客观缓解,肿瘤明显缩小,且降低41%死亡风险,延长中位总生存,或将成为特效药;


2.  中国每年近50万人死于胃癌,占全球总数一半以上,DS-8201将改变中国胃癌病人治疗现状;


3.  DS-8201对HER2阳性的肺癌、结肠癌疗效同样“惊人”;


4.  DS-8201预计将成为下一个重磅HER2靶向治疗武器,预计FDA也将在六月底批准其为治疗癌症的新药。


在刚刚结束的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,阿斯利康制药公司发布了几项有关一个抗癌新药DS-8201的临床试验结果,其中胃癌的临床研究爆出大冷门,特别值得重视,这款抗体药物除了在乳腺癌、肺癌治疗上有压倒性优势之外,又在胃癌治疗上以51%客观缓解率,以及降低了41%的死亡风险,成为胃癌治疗方面的一匹黑马。


预计FDA将根据这份结果,在六月底左右批准DS-8201为胃癌的治疗新药。


胃癌临床试验说了啥,51%的有效率,意味着什么?


胃癌的这个临床试验,是一个开放标签、随机分组的2期临床试验,测试的是一个叫做DS-8201(Enhertu)的新药。总共有187名HER2阳性患者,这些晚期患者之前都接受过一线以上的治疗,在治疗后出现了复发或者病情进展的状况,如今按照2:1的比例入组DS-8201组和化疗组,分别接受两种不同的治疗。临床试验的主要终点为客观缓解率的改善,次要终点为总生存、缓解时间无进展生存、安全性等等。


作为主要终点指标的客观缓解率,DS-8201组达到了51%,说明有一半的患者,在治疗后都出现了客观缓解的状况,肿瘤有了明显的缩小。相比之下,化疗对照组客观缓解率只有14%。化疗组患者没有人出现完全缓解,但是在DS-8201治疗组,有11%的人为完全缓解,即肿瘤完全消失。


总生存是癌症治疗的金标准,该临床试验比较低调,没有将总生存作为主要终点指标,但是实际结果应该是大大超出预期,在总生存也看到了DS-8201的优势:治疗组中位总生存为12.5个月,对照化疗组为8.4个月,与化疗相比,DS-8201将患者的死亡风险降低了41%!


总生存曲线(来自文献[1])


从治疗的效果来看,DS-8201比化疗的效果更好。从安全性来看,DS-8201的副作用也要大一些,主要表现在对中性粒细胞、血小板、白细胞等细胞的副作用。这份研究的结果,也同时发表在了《新英格兰医学杂志》上[1]




中国近50万人死于胃癌,超全球胃癌死亡数一半以上

DS-8201将改变胃癌治疗无新药可用现状


全世界的胃癌病例,主要出现在东亚。在欧美国家中,虽然100年前,胃癌是最常见的癌症,但如今已成为比较少见的种类。


而胃癌的死亡,又主要发生在中国。每年中国有近50万人死于胃癌,占一半左右的全球胃癌死亡数[2,3]


而每五个晚期胃癌者,就有一个为HER2阳性。之前,对于这些患者,抗HER2抗体药物曲妥珠单抗联合化疗,已经成为一线治疗药物。在靶向治疗乳腺癌中,曲妥珠单抗大放异彩,但是对于胃癌,疗效却很有限。与化疗相比,赫赛汀单抗联合化疗只是把中位总生存从11.1个月提高到了13.8个月,而患者一旦对赫赛汀耐药,就没有一个标准的治疗方案,只能轮流使用各种疗效有限的化疗。


DS-8201是新一代抗体药物偶联物(ADC),直接将一个化疗药物(拓扑异构酶1抑制剂deruxtecan)挂到抗HER2的抗体曲妥珠单抗上。因为有了这个外挂,抗体可以将有细胞毒性的化疗药物直接快递到癌细胞体内,让抗癌效果大增。DS-8201已经于去年年底获得FDA加速/有条件批准,用于治疗已使用过≥2种抗HER2药物治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者。DS-8201的正式药品名是Enhertu,发音是“摁HER2”。摁是一个动词,中文里是用手按或压的意思,有“把HER2用力按在地上摩擦”之意。


目前在ASCO上公布结果的DS-8201临床研究,虽然只是一个2期临床,但是其意义不言而喻。目前这个胃癌的临床研究在亚洲进行,主要是日韩的患者,由于胃癌在欧美已经是稀有癌症,无法开展大规模的治疗性临床试验,所以FDA非常有可能根据目前的结果,直接将DS-8201批准为胃癌药物,让HER2阳性的晚期患者在二线以上使用。



DS-8201对HER2阳性的肺癌、结直肠癌治疗结果都有“惊人之举”


刚刚结束的2020年ASCO大会,还分别报道了DS-8201在肺癌、结直肠癌的临床研究进展。


部分非小细胞肺癌(NSCLC)的患者,携带有HER2突变。对已经接受过一种或多种系统治疗,但出现疾病进展的这类患者,DS-8201的II期临床试验(DESTINY-Lung01)结果表明,患者接受DS-8201单药治疗后可以达到61.9%的客观缓解率( ORR),中位无进展生存期(PFS)为14.0个月。



不管对于男性还是女性,肺癌都名列癌症死亡率之首,约占全球所有癌症死亡的五分之一。80%~85%的肺癌为非小细胞肺癌,HER2突变约占非小细胞肺癌的2%~4%,目前尚无正式批准用于治疗HER2突变型非小细胞肺癌的药物。


在另外一项晚期结直肠癌的临床试验中(DESTINY-CRC01),DS-8201也显示出了很不错的结果。这是一项II期、开放标签、多中心的临床研究,患者为HER2阳性/RAS野生型的转移性结直肠癌,进行的是后线(≥3线)治疗。在HER高表达的患者中(HER2 IHC 3+或IHC 2+/FISH+),DS-8201治疗后的客观缓解率为45.3%,中位PFS为6.9个月,其中有一名患者出现了完全缓解。


在该研究中,患者之前即便是使用过其他的HER2靶向治疗,仍然不影响获益于DS-8201治疗,ORR仍有43.8%。但是,如果是HER2低表达或者不表达,患者在接受DS-8201治疗后,都没有任何治疗效果,没有一例出现客观缓解。在治疗过程中,有5名患者出现了间质性肺病(ILD),其中有2名患者因此死亡,所以安全性问题也值得重视。


从这些临床研究结果来看,DS-8201妥妥地将成为下一个重磅的HER2靶向治疗武器。除了已经获得批准的乳腺癌,胃癌也将是DS-8201的一个重要适应症。相对来说,肺癌和结肠癌的适用患者较少,但是毕竟也有了一线希望。


当然,作为一个外挂了化疗药物的抗体,也需要对DS-8201的安全性有所准备,患者需要在治疗中及时注意到相关的副作用,避免不良事件发生。


参考文献:


1. Shitara, K., et al., Trastuzumab Deruxtecan in Previously TreatedHER2-Positive Gastric Cancer. New England Journal of Medicine, 2020.


2. Chen, W., et al., Cancer statistics in China, 2015. CACancer J Clin, 2016. 66(2): p.115-32.


3. Feng, R.-M., et al.,Current cancer situation in China: goodor bad news from the 2018 Global Cancer Statistics? CancerCommunications, 2019. 39(1): p. 22.


本文来自微信公众号:CC周刊(ID:cancer-weekly),作者:张洪涛 (宾夕法尼亚大学医学院 副教授)

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