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2023-04-24 17:16

这些被抓来做实验的流浪狗,最终拯救了无数糖尿病人

本文来自微信公众号:果壳自然 (ID:guokrpac),作者:猫吞,编辑:麦麦,头图来自:视觉中国


每年的4月24日是实验动物日


在生物医学的历史上,几乎每一项拯救人类的成果,背后都有实验动物的付出。然而,由于时代的局限,过去有些实验动物却无法得到科学规范的对待。


例如在狗身上进行的胰岛素实验,这项研究虽然彻底改变了糖尿病的治疗方法,为研究者带来了诺贝尔奖桂冠,但却也因为对实验动物的处理而引发了巨大争议。


没有名字的“33号”


1921年11月18日,被打下一剂麻醉后,一只编号为“33号”的雌性牧羊犬被搬上了手术台。在外科医生弗雷德里克·班廷(Frederick Banting)的手术刀下,它被切除了整个胰腺,这是人为地让它患上糖尿病——这种疾病在当时被认为是绝症。


1921年拍摄的“33号”,旁边的人可能是班廷 | Thomas Fisher Rare Book Library, University of Toronto


当时班廷认为,胰腺产生的一种激素可能可以抑制糖尿病。作为实验,他给摘除了胰腺的“33号”注射胰腺提取物,随后定期抽血,分析血液和尿液的成分。2个月后,曾经精力充沛、充满活力的“33号”逐渐变得非常虚弱,几乎无法站立,只有在注射胰腺提取物之后它才能恢复精神——班廷很开心,这充分说明了提取物的功效。


然而,胰腺提取物十分有限,剩下的已经被预留下来,将在糖尿病患者身上进行试验,不能继续用于维持“33号”的生命了。而且,在证明了胰腺提取物的作用后,“33号”似乎已经不再有价值;在反复的针刺取血后,它的身上还长满了脓肿。


最终,在摘除胰腺70多天后,1922年1月27日,“33号”被执行安乐死,它的生命化为了班廷制作的2张数据图表。


班廷绘制的2张数据图表,里面的数据是33号的血糖和尿糖水平 | Thomas Fisher Rare Book Library, University of Toronto


不过,能在摘除胰腺后又活了70多天,“33号”已经是这个实验里最幸运的一只狗狗了。之前由于提取物的应用不成功,大多数狗在摘除胰腺后几天内就死去了。


因为缺乏经验,班廷的手术操作并不成熟,需要大量的狗来“练手”;在动物实验规范并不完善的当时,这些被用于实验的狗都是实验室外面的流浪狗。而且,班廷并没有对每条狗的术后情况进行追踪,也没有留下对所有实验狗的完整记录——正因如此,我们甚至无从知道有多少条狗参与了这个残酷的实验。


班廷、贝斯特和狗狗“408号”,“408号”在胰腺切除手术4天后就死去了|Thomas Fisher Rare Book Library, University of Toronto


我们也不知道这些实验狗生活在什么样的环境里。但班廷曾经和他的同事查尔斯·贝斯特(Charles Best)抱怨过实验室空间狭小、十分炎热,实验狗们也许就在这样的环境中接受了手术,在拥挤和恐惧中走向了生命的终结。


争议之后,“33号”有了名字


实验狗的生命,换来了糖尿病治疗的巨大进步。


1922年初,糖尿病医生埃利奥特·乔斯林(Elliott Joslin)首次用胰岛素为病人治疗,病人的血糖水平明显降低。他当场就惊呆了,觉得好像看到满山的枯骨都站了起来,重新拥有了血肉,恢复了生机。


第一个因胰岛素得救的病人伦纳德·汤普森(Leonard Thompson)|Insulin Collection, University of Toronto


荣誉与名声来得很快——2年后,班廷因为发现胰岛素获得了诺贝尔奖。这时他才32岁,成为了史上最年轻的诺贝尔生理学或医学奖得主。他收到了当时加拿大总理的来信,甚至受邀到白金汉宫和国王乔治五世一起接见民众。


获得诺贝尔奖后班廷登上了美国《时代》(Times)杂志的封面|TIME Magazine


但在荣誉背后,与实验狗相关的争议也逐渐浮出水面。


很多人指责班廷不关心实验动物的福利。加拿大反活体解剖杂志《废除主义者》(The Abolitionist)指控班廷和他的同事是“偷狗集团”,还附上了一张插画,画中的医生一手拿着手术刀,一手拎着瑟瑟发抖的小狗,将手术刀对准了它的肚子:“你真是条健康的小狗,现在我将切除你的胰腺,让你得糖尿病。”


反活体解剖杂志指控班廷的插图|Thomas Fisher Rare Book Library, University of Toronto


在动物保护者的努力下,人们知道了“33号”的存在。人们认为,“33号”是为医学的进步而牺牲的英雄,不该只有一个冷冰冰的代号。于是,死去的“33号”终于有了名字——玛乔里(Marjorie)


不过,班廷反驳了虐待动物的指控。他拿出了自己和一条实验狗的合照,表示自己和狗的关系很好。他用一种拟人化的说法来描述实验中的狗:“有条狗看起来非常聪明,就像知道自己在这个实验中的使命。”


班廷和一条实验狗的合照,手术台上还放着手术器械|Thomas Fisher Rare Book Library, University of Toronto


这些与实验动物相关的争议引起了科学界的紧张。为了避免引起同情导致失控,生物医学期刊删除了实验动物的姓名,它们的形象成为了一组又一组的数据图表。编辑们也要求作者使用客观的医学术语,所有暗示动物痛苦的语句都不能出现在期刊中。


需要实验动物,更需要法规保护


这些争议和改变,一方面让人们开始重视动物福利、规范实验流程,另一方面,却也让这些因实验而死去的动物们,在成果中“隐身”了。


事实上,几百年来,这些没有名姓的实验动物拯救了无数人类的生命。用狗发现的胰岛素,拯救了900万1型糖尿病患者;用恒河猴研究出来的脊髓灰质炎疫苗,让2000多万人可以行走,免于瘫痪;用犰狳研究的麻风病治疗方法,也治愈了几百万人......


九带犰狳|birdphotos / Wikimedia Commons


据估计,世界范围内每年有约1亿只脊椎动物被用于实验,而这还不包括果蝇、线虫等使用量更大的无脊椎动物。在现有的技术条件下,实验动物的使用仍然无法避免;但好在随着动物保护意识的加强,越来越多的国家和人们意识到,实验动物的权利也应该得到维护。


目前,各个国家都制定了使用实验动物的相关法规和审核流程。虽然法规略有不同,但都基于国际公认的3R原则——尽可能减少为实验牺牲的动物数量,尽可能减少动物牺牲前需要承受的痛苦。


3R原则:


Replacement(代替)


用其他方法代替动物的使用,比如使用细胞和组织培养、利用数学和计算机模型等。如果绝对替代(完全不用实验动物)并不可行,也可以考虑相对替代,比如用无脊椎动物来代替脊椎动物的使用。


Reduction(减少)


减少每次实验中使用的动物数量。研究人员可以通过改进实验的方法,从更少的动物中获得足够的信息;在研究组织和研究人员之间,数据和资源应当共享,这样可以尽量减少由于重复实验而消耗的动物。


Refinement(优化)


最大程度地减少动物可能经历的痛苦,并改善动物福利。这几乎可以应用在每一个方面,比如:改善它们的食物;为它们提供合适的住所、尽可能多的丰容设施;给它们提供合适的麻醉剂和镇痛剂,减轻它们承受的疼痛;训练动物配合采血等实验程序,来避免它们产生压力。


每一种最终拯救了千百万人类的药物、疫苗,都绝不仅仅是一个人或者几个人的成就。每一个因此而痛苦、因此而死去的动物,都是伟大的合作者——人类研究者们付出了时间与精力,而它们却付出了一生。


用于实验的大鼠|Janet Stephens / Wikimedia Commons


2014年,糖尿病患者珍·雅各布斯(Jen Jacobs)为玛乔里画了一幅画。


这张图里的玛乔里和1921年那张照片里有着一样的姿势,它抬起头,露出期待的目光,装着胰岛素的小瓶子在它脖子上晃来晃去——但这次,旁边不再有给它进行实验操作的实验人员。在这幅图边上,编辑写道:“记住,英雄并不总是围着披风,有时它们穿着毛茸茸的外套。”


雅各布斯画的玛乔丽|Jen Jacobs 


参考文献

[1]https://www.journals.uchicago.edu/doi/full/10.1093/envhis/emx134

[2] https://theconversation.com/the-discovery-of-insulin-a-story-of-monstrous-egos-and-toxic-rivalries-172820

[3] https://www.thediabetescouncil.com/from-death-to-life-the-discovery-of-insulin/

[4] https://researchanimaltraining.com/articles/3rs-and-humane-killing-of-animals/

[5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8785959/

[6] https://en.wikipedia.org/wiki/Leprosy

[7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10816969/

[8] https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/poliomyelitis


本文来自微信公众号:果壳自然 (ID:guokrpac),作者:猫吞,编辑:麦麦

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