不是我管不住嘴，是大脑管不住它自己

本文来自微信公众号：奇点网（ID：geekheal_com），作者：奇点糕，题图来自：视觉中国

前两天“秋天的第一杯奶茶”上了热搜，让奇点糕朋友圈里的不少朋友都跟风而动，跑去打卡各种味道的奶茶了。奇点糕看到的一句神吐槽说得好，这年头“贴秋膘”都不一定需要吃肉啦。

不过话说回来，就算是自制力强如奇点糕，能靠饮食和运动减掉几十斤肉这样的人，看到散发着卡路里味道的各种美食摆在面前，十有八九也会吃多，还很有可能越吃越多。要想管住自己，最好的办法还是眼不见心不馋。

因为科学已经证明，自制力再强也顶不住大脑的冲动啊。近期一项登上《细胞》封面的最新研究显示，吃得停不下来与脑干区域内一种名为periLC^VGLUT2的神经元的调控有关，研究的第一作者是华人科学家龚蓉（Gong Rong）。

三大刊的画师和设计，现在也是个顶个的棒啊（图片来源：《细胞》）

periLC^VGLUT2神经元同时处于饥饿感和渴觉调节通路的下游，正常情况下它激活时，会一定程度抑制食物和水的摄入。但只要开始摄入食物和水，哪怕是味道普普通通的东西，都会让这类神经元的活性被抑制。

抑制进食量的神经元没了，吃到停不下来的情况就有了。而且如果食物足够美味可口，或者是饥饿感和渴觉足够强烈，这条通路更是起到了奖励作用，就会越吃越想吃、越喝越想喝^[1]。所以说大家不是管不住嘴，管不住的是脑子哇。

其实之前奇点糕们也介绍过，面对现代食品工业提供的高碳水+高脂肪食物，大脑确实会抑制不住冲动，看到这些食物相应脑区“就像圣诞节彩灯一样亮起来”。

但这更多是精神层面的渴望，比如认为高碳水+高脂肪的食物价值很高，工作累了可以大吃一顿奖励自己。在饥饿感和渴觉这种“需求层面”，也肯定有一种调节机制，让很多人一吃再吃，吃到撑了仍然想吃。

科学家们此前已经发现，下丘脑的AGRP、SFO^NOS1神经元分别调控进食和饮水行为，但调控似乎只局限于“觅食觅水”阶段。换句话说，一旦闻到了食物的气味或者看到食物，这些神经元的作用就停了，并不参与进食和饮水过程中的调控。

我就闻闻，我不吃（图片来源：Pixabay）

美国霍华德·休斯医学研究所的研究团队猜测，调控进食和饮水的通路，肯定在某些地方发生了交汇，毕竟不管是吃到还是喝到停不下来，都得经过吞咽、消化这些过程嘛。

于是研究团队采用光遗传技术（optogenetics），从AGRP和SFO^NOS1神经元入手，追踪整个大脑内被这两种神经元激活的下游神经元，把目标锁定在了蓝斑核周围脑区（periLC）的谷氨酸神经元periLC^VGLUT2。

图上红色的就是本次研究的主角，periLC^VGLUT2神经元

实验很快证实，periLC^VGLUT2神经元发挥的是负反馈作用，激活时能够减少小鼠的食物和水摄入，而被抑制时小鼠就会反常地大吃大喝。借助荧光标记技术，研究团队进一步分析了在进食和饮水过程中，periLC^VGLUT2神经元的状态变化。

在能够触及到食物和饮水时，periLC^VGLUT2神经元一部分会表现出显著抑制，但另一部分进入了显著激活状态，相当于解除了一部分封印。当小鼠本来就处于饥饿或口渴状态下时，periLC^VGLUT2神经元的应答幅度会相对更显著。

空腹是最好的调味料，这句话果然不假。进一步实验显示，甜味、酸味、咸味等不同味道的饮料，会对periLC^VGLUT2神经元造成不同程度的抑制，整体味道越适口（palatability）抑制越强，小鼠就越想吃。

而且如果在小鼠进食或饮水阶段，选择性抑制periLC^VGLUT2神经元，那么哪怕是普通味道的食物和水，小鼠也会吃喝到停不下来，这是因为periLC^VGLUT2神经元的抑制，会让小鼠延长停留在“进食过程中”的时间，相当于享受进食的过程了。

如果换成了更可口的水和饮料，小鼠的表现就和抑制神经元没什么区别了，继续吃到停不下来。实验还显示，即使小鼠已经吃饱喝足，抑制periLC^VGLUT2神经元仍然会让小鼠摄取食物和饮水，这种调节可以说是“基本需求之上的享乐行为”。

吃多了想要高兴吗？接着吃！

用论文通讯作者Scott Sternson的话说，“看到好吃好喝的食物和饮料，或者是已经饥肠辘辘的时候，我们就会在神经元的调控下，自动进入大吃大喝的模式。”

而论文第一作者龚蓉也指出，现代社会的吃喝，更多的时候是为了追求享乐带来的快感，但这也会导致一系列的健康问题，如果能进一步解谜periLC^VGLUT2神经元等背后的调控机制，就能为治疗疾病、调节健康提供新的思路。

活在今天的社会里，奇点糕太赞成“吃喝是为了追求享乐”这句话了，多少次写好稿子就拿起手机点外卖的经历为证啊。不行，以后进饭店得戴个眼罩，在自己的菜上齐之前，坚决眼不见为净。

参考资料：

Gong R, Xu S, Hermundstad A, et al. Hindbrain Double-Negative Feedback Mediates Palatability-Guided Food and Water Consumption [J]. Cell, 2020, 182(6): 1589-605.e22.

本文来自微信公众号：奇点网（ID：geekheal_com），作者：奇点糕