大脑有救了？补充这种元素能逆转阿尔茨海默小鼠脑损伤

本文来自微信公众号：自然系列，作者：Nature Portfolio，原文作者：Lynne Peeples，题图来自：AI生成

《自然》发表的一项研究^[1]指出，补充大脑中天然储备的锂能预防甚至能逆转阿尔茨海默症。

这篇论文指出，对人脑组织的分析以及一系列小鼠实验发现了一种共性模式：当大脑的锂浓度下降时，记忆力就会下降，还会出现阿尔茨海默病的神经学特征——淀粉样蛋白斑块和tau缠结。该研究还用小鼠证据表明，一类特殊的锂补充剂能扭转这些神经学改变，恢复记忆力，让大脑重回年轻健康的状态。

正常人类大脑切片（左，人工上色）对比阿尔茨海默病患者的大脑切片。来源：Jessica Wilson/Science Photo Library

“这项研究是重大突破，”未参与该研究的澳大利亚墨尔本大学的神经科学家Ashley Bush说，“我们最近才有了阿尔茨海默病的首个疾病修饰药物。但这些药物只有一个靶标：淀粉样蛋白斑块。而这种方法能靶向该疾病中我们关注的所有主要病症。”

一旦得到临床试验的证实，其意义不可估量。痴呆症影响着全球逾5500万人，其中大部分都有阿尔茨海默病。市面上的抗淀粉样蛋白疗法能减缓认知衰退的速度，但“不能阻止认知衰退。这些疗法无法恢复功能”，共同作者、美国哈佛医学院的遗传学家Bruce Yankner说。

“我们还没找到阿尔茨海默病的青霉素。“他说。

一、老补药，新用途

在19世纪和20世纪初，锂被奉为改善心情的补品，还曾在七喜的早期配方中作为兴奋剂。锂后来在1970年代“重出江湖”，成了双相情感障碍的金标准疗法。科学家很快注意到在有双相情感障碍的人中，服用锂的人的脑衰老速度比那些不服用锂的人更慢。与此同时，流行病学研究发现，水源中含有微量锂的地区，其痴呆病发病率也较低^[2]。但测试锂对认知衰退影响的临床试验却结果不一。

在为了搞清楚锂具体作用的研究中，Yankner和他的团队首次证明，大脑中天然存在这种金属元素，且它有着重要的生理作用。

所有线索都互相印证。作者发现，在一个人受到阿尔茨海默病影响的脑区，锂的水平比未受影响的脑区更低。该团队还发现，在有轻度认知障碍的人中——轻度认知障碍为阿尔茨海默病的前兆——大脑中的锂会被淀粉样蛋白斑块占据，留给关键脑功能的锂就减少了。这种锂撤退现象会随疾病进程而加重，Yankner说。锂在阿尔茨海默病小鼠模型的大脑中也遵循相同的命运。

大脑锂含量正常的小鼠比锂缺乏小鼠（右上和右下）有更少的淀粉样蛋白斑块（左上）和tau缠结（左下）。来源：Yankner Lab

在使用小鼠的进一步实验中，大脑锂缺乏的小鼠比锂水平正常的小鼠出现了更多斑块。这会陷入一个恶性循环，这个循环可能代表了阿尔茨海默病的毁灭性进程：大脑中锂减少导致斑块增多，更多的斑块又导致锂越来越少。

Yankner和团队将锂丢失与阿尔茨海默病的其他特征联系了起来，这些特征包括tau蛋白缠结的堆积，以及阿尔茨海默病相关基因的活性改变。他们甚至提出了一种有望打破这一恶性循环的方法。

大部分关于锂的临床试验测试了碳酸锂的形式。该团队证明了这种形式很容易被淀粉样蛋白斑块“抓住”，但其他形式能避免这种命运，如乳清酸锂。当作者给小鼠低剂量的乳清酸锂时，它能逆转疾病相关脑损伤并恢复小鼠的记忆力。碳酸锂没有这种功效，这或许解释了为何之前的临床结果总是不一致。

小鼠研究结果并不都能转化用于人类。但基于多条证据链，作者持谨慎乐观态度。

二、锂的试验

还有更多问题需要回答，比如锂损耗的过程是如何开始的。“据我推断，大脑锂摄入受损还有其他的环境或遗传原因。”Yankner说。

研究人员认为，该研究中未发现锂相关毒性——即使在近整个成年期都接受治疗的小鼠中——有助于简化临床试验，在今后几年里，或许能回答阿尔茨海默患者能否用锂进行治疗的问题。但那是在有充足的政府或商业支持的前提下。锂是一种元素，所以无法申请专利。“没有哪个医药公司能在锂上赚钱。”加拿大戴尔豪斯大学的精神科专家Tomas Hajek说。

今后的潜在获益可能不止是痴呆症。在该研究没有认知功能障碍的对照组中，团队发现锂含量最高的人在特定记忆力测试中的得分更高。双相情感障碍患者，尤其是老年人，用乳清酸锂的效果可能好于标准疗法使用的碳酸锂，Bush说道。

“我不认为哪种在研药物能有这种力度的证据而且是安全的，”Hajek说，“锂非常廉价。它可能给人类带来巨大的希望。”

参考文献：

1.Aron， L. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-025-09335-x (2025).

2.Fraiha-Pegado， J.， Rodrigues de Paula， V. J.， Alotaibi， T.， Forlenza， O. & Hajek， T. Int. J. Bipolar Disord. 12， 32 (2024).

（原文以New hope for Alzheimer’s: lithium supplement reverses memory loss in mice标题发表在2025年8月6日《自然》的新闻版块上。本文由施普林格·自然上海办公室负责翻译。中文内容仅供参考，一切内容以英文原版为准。）

本文来自微信公众号：自然系列，作者：Nature Portfolio，原文作者：Lynne Peeples