新型癌症疫苗1期临床，复发或死亡风险降低86%

本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80后菠萝博士，题图来自：AI生成

一

肠癌和胰腺癌是消化道肿瘤的两座“大山”，尤其是晚期。大家都知道胰腺癌被称为“癌中之王”，其实肠癌一旦转移，也是很麻烦的事情。很多患者即使能手术，后续也面临不小的复发风险。

肠癌和胰腺癌还有个共同特点，就是KRAS基因突变比例高。KRAS是最早被发现，最广泛存在的致癌基因之一，也是最难开发药物的靶点之一。几十年来，科学家做梦都想搞定它，但因为KRAS蛋白特殊的性质，导致极难设计药物。因此，携带KRAS基因突变的患者长期被贴着“没有特效靶向药”的标签。

最近几年，针对KRAS的靶向药终于有了突破，尤其是特殊的KRAS-G12C突变，上市了多个靶向药。另外，还有能抑制其它KRAS突变的靶向药也已经在临床研究中展现了不错的疗效，上市应该只是时间问题。

除了靶向药，科学家针对KRAS突变还在探索各种各样的治疗方法，比如说治疗性癌症疫苗。所谓治疗性癌症疫苗，就是用于已经生病的患者，针对他/她的肿瘤特性，用疫苗激活体内针对性的免疫反应，清除残留癌细胞，防止复发。

就在这几天，顶尖杂志《自然·医学》发表了一项重磅研究结果，显示针对KRAS特定突变的，代号为ELI-002-2P癌症疫苗在1期临床研究中取得了初步成功：它能激活患者体内针对突变的免疫反应，而且多位患者实现了多年无瘤生存，令人振奋！

二

“癌症疫苗”的概念并不新鲜。KRAS突变后的癌细胞长得和正常细胞不一样，会产生特殊的蛋白多肽。理论上，我们可以把这种变异的特征做成疫苗，打进身体，告诉免疫细胞：“记住有这个长相的细胞，去杀光它们！”

但想法很丰满，现实很骨感。过去几十年，针对KRAS的各种多肽疫苗尝试了一次又一次，大多以失败告终。所有人都在问：为什么总是失败呢？

有一帮科学家认为，问题出在了“疫苗递送”的过程中。

人体产生免疫反应的大本营是淋巴结。多肽疫苗打进身体后，必须得从注射的部位（通常是皮肤或肌肉）跑到淋巴结里，才能有效地训练T细胞。

但传统的多肽疫苗分子太小了，一打进血管，还没来得及到淋巴结，就被血液冲散了，或者直接随着新陈代谢被肝肾排出了体外。就像你想送教官去部队（淋巴结）上课，结果教官在路上就走丢了，根本没到部队，那士兵们（T细胞）自然学不到本事，产生不了针对癌细胞的免疫反应。

所以，多肽疫苗领域一个长期未解决的核心难题就是，如何让疫苗精准地、高效地进入淋巴结？

这次研究的最大亮点之一，就是设计了一种特殊的“双亲性”分子来解决这个问题。

这款名为ELI-002-2P的疫苗，多肽不仅包含了特定KRAS的突变序列（G12D或G12R），最关键的是，科学家给它装上了一个特殊的“双亲性”尾巴。这个尾巴有个神奇的特性：它特别喜欢结合血液里的白蛋白。

白蛋白是血液里含量最丰富的蛋白质，而且它有一个天然的特性：会源源不断地流向淋巴结。

疫苗一注射进体内，就会利用那个特殊的尾巴，紧紧抱住路过的白蛋白，就像搭了免费的公共汽车，大摇大摆地直达了免疫大本营——淋巴结。一旦疫苗在淋巴结里高浓度富集，就开始对免疫T细胞进行“魔鬼训练”，产生更好的激活效果。

这就是这项研究的颠覆性创新：它不再依赖运气的随机扩散，而是利用人体自身的生理机制，实现了疫苗精准投送。

三

虽然还只是1期研究，只有25名患者参与，但结果超出了预期。

这项临床试验入组了25位，携带特定KRAS突变（G12D或G12R）的“极高危”胰腺癌或肠癌患者。他们做完了标准的手术和化疗后，血液检测依然提示有残留，有的是ctDNA（循环肿瘤DNA）阳性，有的是肿瘤标记物阳性，有的两者都是阳性。对于这样的患者，如果不进一步治疗，几乎100%会复发，而且通常很快。

这25位高危患者接种了新型疫苗，然后平均随访了约20个月。结果如何呢？

接种疫苗后，17位（68%）的患者体内都检测到了比较强的针对KRAS突变的T细胞。这说明疫苗接种效率很高，多数患者免疫系统都被唤醒了，这些人被归入“强响应组”，而剩下的8位则都被归入“弱响应组”。

截至论文投稿的时候，“弱响应组”的8位患者都已经复发，其中7位已经去世。

而“强响应组”17位患者中，有11位都没有出现影像学的进展！

这11位没有进展的患者中，有6位曾出现过肿瘤标记物或ctDNA升高，于是接受了化疗或免疫疗法的预防性治疗。这就是最近很热门的，基于ctDNA或者叫微小残留病灶（MRD）指标的精准治疗。在影像上还看不到复发，但血液里已有信号时就动手，大概率会比等到看到肿瘤再治的成功率要更高。

而另外5位“强响应组”更厉害，他们一直没任何进展，血液指标也一直正常。除了接种疫苗，什么后续治疗都没有做。

整体来看，和“弱响应组”相比，“强响应组”的复发或死亡风险降低了惊人的86%！对于高危的胰腺癌和肠癌，这个数据堪称惊艳。

四

在失败了几十年后，最近几年癌症疫苗开始出现一系列突破和曙光。

除了这次的多肽疫苗，大家可能还听过mRNA核酸疫苗。这种在新冠疫情期间被快速推进的技术，现在被广泛用于癌症疫苗的研究，也已经取得了早期临床研究成功。

但目前的mRNA疫苗最大的瓶颈之一是价格。因为这类疫苗绝大多数都是个性化的，很多需要先取患者肿瘤组织，去实验室测序，然后单独定制。不仅周期长，费用也相当不菲，有点像个性化的CAR-T免疫细胞疗法。

与之相反，这次的多肽疫苗是“现货型”的，就像流感疫苗一样，生产好就可以放在那，随取随用，更像传统靶向药，可以用于一系列的患者。它未来如果成功上市，价格应该会更亲民，惠及更多普通家庭。

当然，现在说ELI-002-2P疫苗已经成功还为时尚早，毕竟这只是一个I期临床试验，人数还少，也不是随机对照。这次最大的意义，是它证明了通过精巧的化学修饰，我们有可能显著提升多肽疫苗的递送效率，产生有意义的临床效果。

如果后续大规模研究证实有效，那未来的胰腺癌或结直肠癌患者，如果检测出特定的KRAS突变，就可能用这类肿瘤疫苗，作为防止手术后复发的精准免疫激活方案。这比乱吃各种保健品可强多了。

期待更多的好消息！

参考文献：Wainberg，Z.A.，Weekes，C.D.，Furqan，M.  et al. Lymph node-targeted，mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer:phase 1 AMPLIFY-201 trial final results.  Nat Med 31，3648–3653(2025).

本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80后菠萝博士