CD：油酸又惹祸了，科学家发现，油酸会整合到胰腺细胞膜，降低细胞铁死亡敏感性，促进胰腺癌发生

本文来自微信公众号： 奇点网 ，作者：代丝雨，原文标题：《CD：油酸又惹祸了！科学家发现，油酸会整合到胰腺细胞膜，降低细胞铁死亡敏感性，促进胰腺癌发生丨科学大发现》

一般来说，以油酸为代表的单不饱和脂肪酸（MUFA）被认为是有益的脂肪，尤其是对心血管很有好处。但近年来却有一些研究发现，油酸在癌症领域可没有那么善良，它能通过PPAR、PKC/ALDH通路等促进癌症转移。

近期，发表在《癌症发现》上的一篇论文，又将油酸与胰腺癌的发生扯上了关系。耶鲁大学科研团队发现，膳食中的油酸会直接整合进胰腺细胞膜的磷脂中，更高的MUFA比例可以增强细胞膜抗氧化能力，降低细胞对铁死亡的敏感性，助长癌细胞存活。反之，多不饱和脂肪酸（PUFA）则会增加细胞的铁死亡敏感性。

这一机制与2020年发表在《自然》杂志上的一篇论文颇为相似，只不过《自然》论文还需癌细胞去淋巴“讨饭”，探讨的是油酸对转移的促进作用；本研究则更关注风险基因背景下，油酸对胰腺癌发生的加速。

肥胖和高脂饮食是胰腺癌的重要风险因素。研究者分析了全球169国数据发现，膳食脂肪含量与胰腺癌发病率呈强正相关。

为了找到具体的促癌脂质，研究者选取了美国最常消费的12种植物油和动物油脂，制备成等热量的高脂饲料，饲喂给经典KC小鼠（Pdx1-Cre;KrasLSL-G12D/+）。KC小鼠携带Kras突变，可模拟人类胰腺癌自然演化进程。

实验结果出人意料，在12周的饮食干预中，饲喂高油酸饮食（如橄榄油、高油酸红花油、高油酸葵花籽油）的小鼠，胰腺癌负荷显著高于对照组。对比同种植物油但不同油酸含量，高油酸版显著增加了小鼠前驱病变的生成与扩张。

这一现象在雄性小鼠中更为显著，雌性小鼠则表现出了耐受性，提示性别差异参与背后机制。

RNA测序和靶向脂质组学分析显示，饮食中的脂肪酸会直接整合进胰腺细胞膜的磷脂中，摄入的油酸越多，细胞膜上含MUFA的磷脂比例就越高，相应的PUFA就越低。

亚油酸等PUFA是脂质过氧化的天然底物，细胞膜富含PUFA时，很容易在氧化应激下触发铁死亡。MUFA占比升高，相当于给细胞膜增加了抵御铁死亡的盾，帮助癌细胞存活。Kras突变又进一步增强了细胞对外界脂肪酸的摄取，加速了饮食诱导的细胞膜重塑。

与此形成印证的是，在英国生物库的长期随访数据中，循环MUFA比例越高，胰腺癌风险越高；PUFA/MUFA比例越高，胰腺癌风险越低。

研究者进一步引进了复杂的K-MADM-p53模型，可以在同一只小鼠体内同时示踪p53缺失和p53正常的细胞克隆。在p53缺失的强大覆盖下，膳食脂质的影响不再显著，所有突变细胞都会迅速演变为侵袭性肿瘤。

研究者指出，具有胰腺癌家族史或携带高风险基因的人，增加PUFA摄入或许具有一定的癌症预防作用。所谓“有益”的饮食，也要根据不同组织和器官代谢特异性考虑。

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参考资料：

[1]Christian Felipe.Ruiz,Xiangyu Ge,et al.Diet-induced phospholipid remodeling dictates ferroptosis sensitivity and tumorigenesis in the pancreas.Cancer Discov 2026;https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-0734