减肥药的“3G时代”，礼来的王炸来了

本文来自微信公众号： 一个生物狗的科普小园 ，作者：Y博的科普园

当下最受瞩目的在研新药大概非礼来的retatrutide莫属。

5月21日，retatrutide在肥胖症患者中的关键3期临床试验TRIUMPH-1公布结果。数据亮眼，今年申请上市几乎是板上钉钉。随之而来的，将是减肥药迈入“三靶点时代”。

从1G到3G的靶点竞赛

如果从引爆减肥药热潮的司美格鲁肽算起，这类药物的核心研发逻辑是不断增加同时作用的靶点数量。

司美格鲁肽模拟人体的短肽激素GLP-1，单一靶点，肥胖症患者平均减重约15%。

之后上市的替尔泊肽同时模拟GLP-1与GIP两种激素，双靶点，平均减重约20%，显著优于前者。

而retatrutide在此基础上再加入胰高血糖素（glucagon），三靶点——这就是3G的由来。

对礼来而言，这场竞赛意义重大。替尔泊肽已经压过诺和诺德的司美格鲁肽，若retatrutide再胜出，礼来将在这个近千亿美元的市场上进一步拉开身位。诺和诺德面临的压力，可想而知。

过往试验：有喜有忧

此前，retatrutide已公布过两项3期试验结果，给市场留下了复杂的印象。

2025年12月，针对肥胖合并骨关节炎患者的TRIUMPH-4公布：最高剂量12mg组，68周平均减重28.7%，数字震撼。但高剂量组退出率高达18.2%，若将退出者一并纳入计算，12mg组减重降至23.7%。

如果能耐受，减重效果惊人，但这个大前提——能耐受，存疑。

今年3月，针对肥胖合并2型糖尿病患者的试验结果出炉：12mg组40周平均减重16.8%。考虑到糖尿病患者减重更难，结果实属不俗。更重要的是停药率大幅改善，12mg组降至5.1%，4mg和9mg组分别为2.2%与4.5%。

然而，对2型糖尿病患者同样关键的A1C指标，三个剂量组分别下降1.7%、2.0%、1.9%，最高剂量并不突出。更何况替尔泊肽在同等疗程下曾做到下降1.8%。

这不禁令人疑问：对于那些不只需要减重、还需要全面改善代谢指标的患者，高剂量retatrutide能提供多少额外收益？

带着这个疑问，市场将目光投向TRIUMPH-1。

TRIUMPH-1的答卷

这次，retatrutide的表现相当出色：

12mg组80周平均减重28.3%；对于BMI超过35的重度肥胖患者，礼来将试验延长至104周，12mg组彼时平均减重达30.3%。这样的数字，不仅远超司美格鲁肽和替尔泊肽，也已和减肥手术相当。

治疗80周时，12mg组中有65.3%的受试者BMI降至30以下，脱离肥胖症范畴。

只能说，治肥胖，retatrutide是认真的。

过去困扰retatrutide的停药率问题似乎也解决了。4mg、9mg、12mg组停药率分别为4.1%、6.9%与11.3%。最高剂量组仍高于司美格鲁肽、替尔泊肽过去临床试验里的6-7%，但考虑到显著的减重优势，市场或许可以接受。更何况9mg组与前代持平，是不错的折中选项。

礼来管理层格外着重介绍的是4mg组的表现：平均减重19%，与替尔泊肽的最佳表现相当，停药率仅4.1%，比安慰剂组的4.9%还低。

“揭盲效应”值得警惕

低剂量比安慰剂更好耐受？这个结论听起来很美，但恐怕并不成立。

与之前的试验相比，真正异常的不是低剂量retatrutide退出率低，而是安慰剂组退出率过高。

替尔泊肽的肥胖症3期试验中，安慰剂组退出率为2.6%；司美格鲁肽的肥胖症3期为3.1%。而这次retatrutide试验，安慰剂组退出率却升至4.9%。

这无法用药物副作用解释：retatrutide低剂量组的恶心、腹泻等常见不良反应发生率，仍是安慰剂组的两倍左右。

更合理的解释是如今市面上的减肥药越来越多，受试者对“是否在用真药”越来越敏感。一旦察觉自己没有明显减重，便猜到自己在安慰剂组，直接退出，这正是“揭盲效应”。

随着减肥药市场持续扩张，这种现象将越来越普遍。单纯依赖停药率评估药物耐受性，已经开始失真。

3G革命将帮助谁？

如果横向比较低剂量数据，低剂量替尔泊肽（5mg）在肥胖症3期临床试验中的退出率是4.3%，与retatrutide低剂量组这次的退出率非常类似。

因此，类似之前的替尔泊肽，retatrutide相对前代减肥药，真正改变的并非耐受性，而是对于那些能耐受的人，减重的效果：

5mg替尔泊肽在3期临床试验中平均减重15%，4mg的retatrutide是19%。

但综合A1C数据和耐受性表现来看，retatrutide对前代药物的改进，似乎也只有减重幅度，而非整体代谢获益或耐受性。换言之，它对于那些能耐受这类药物、同时又需要或希望更大减重减重的患者，提供了更强的工具。

关键问题是：这样的患者，究竟有多少？

若“需要减重30%而非15%”的患者群体足够庞大，retatrutide将打开一个真正意义上的增量市场；若大多数患者对15-20%的减重已经满足，那么它的作用更多是在现有市场内部完成一次替代。

这个问题的答案，也将在很大程度上决定这场减肥药3G革命的商业天花板。

新开Substack，以后更多深度分析会在那里，欢迎订阅：

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss

https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-of-up-to-an-average-of-71-2-lbs-along-with-substantial-relief-from-osteoarthritis-pain-in-first-successful-phase-3-trial-302638804.html

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-demonstrated-significant

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038