
本文首发公众号“九叶刀研究”,头图来自Pixabay。
夏天来了,TikTok的用户们又开始作妖了。
他们正在竞相使用一款名为“芭比药”的美黑喷雾,它的神奇之处是,即使没有晒太阳,仍可以美美变黑。对于很多担心晒太阳后得皮肤癌的欧美人来说,这简直是天降神器。
但他们所不知道的是,“芭比药”的研发历史相当曲折,简直可以当小说看了。科学家在研发之初,它的确是一款美黑剂,然后摇身一变,陆续在男性勃起障碍、女性性冷淡和减肥药等不同赛道切换自如,疯狂试探。
堪称史上转型最妖艳、戏路最花哨的新药。
美黑小能手
事情要从1984年说起。
那时候美国流行“美黑”,亚利桑那大学哈德利教授(Mac E. Hadley)团队瞅准了商机,开始研发美黑剂。
美黑剂是什么原理呢?
人被太阳晒过之后,会产生一种促黑激素,名叫α-黑素细胞刺激素(α-MSH),让皮肤变黑,可抵御紫外线。哈德利教授就想手搓一个人工版本的MSH,有了它,不用太阳刺激,皮肤就可以实现美黑效果。
很快,哈德利教授团队就合成了第一款美黑剂Melanotan Ⅰ,代号MT-Ⅰ,它由13个氨基酸组成,只是替换了两个氨基酸,活性就达到了天然产物的10~1000倍,而且效果持续时间长。
这就是MT-Ⅰ和MT-Ⅱ的氨基酸序列
后来,哈德利团队把MT-Ⅰ做了迭代,研制出Melanotan Ⅱ,代号MT-Ⅱ,只有7个氨基酸构成,虽然小小的,但团队发现了它可爱的一面。
它和MT-Ⅰ一样,超强效、超长效、抗酶解。不仅成本更低,美黑效果更强,还不容易分解,而且居然还拥有和万艾可一样的效果。哈德利教授自己试过,效果长达8个小时,即使冰袋冷敷也无法消退,于是他私下把MT-Ⅱ戏称为“勃起肽”。
MT-Ⅰ和MT-Ⅱ这对美黑姐妹花,很快迎来命运的第一次转折:被亚利桑那大学卖掉了。
变成“助性药”了
MT-Ⅰ卖给了一家澳大利亚公司(Epitan,后更名为Clinuvel),原本后者也想把MT-Ⅰ开发成美黑剂,无奈监管不答应,公司一见没戏了,心一横就转向了处方药市场,把MT-Ⅰ开发成了一款红细胞生成性卟啉原症(EPP)的新药,至今还在卖。
MT-Ⅱ则卖给了一家名为帕拉丁(Palatin)的美国公司。然后MT-Ⅱ很快迎来了命运的第二次转折。
帕拉丁公司艺高人胆大,不仅不做美黑剂,转向助性药。毕竟,虽然男性消费不如狗,但哪个中年男性会拒绝效果长达8个小时的神器。
为了达到更好的效果,帕拉丁公司还给MT-Ⅱ做了升级,新产品代号PT-141,这就是“布美诺肽”(Bremelanotide)。然而,让人匪夷所思的是,升级之后,他们把原版的MT-Ⅱ(也就是布美诺肽的前药)还给了亚利桑那大学,还赔了80万美元。
于是,布美诺肽就代替MT-Ⅱ,开始了粉色的妙妙之旅。
布美诺肽原本是注射剂,帕拉丁公司很贴心地把它改造成了方便使用的鼻喷雾剂,而且为了利益最大化,同时在男性勃起障碍和女性性冷淡两个方向,开启临床试验。
但是很不走运,由于布美诺肽会让人血压升高,面色潮红,试验被FDA叫停。帕拉丁公司不甘心,就以退为进,换成注射剂,开始新的临床试验,但这次只针对老年女性。
经过几年研发,终于在2019年获得批准,世界上第二款女用伟哥上市了。
为什么是第二款?因为全球第一款女用伟哥氟班色林(flibanserin),早在2015年就上市了,国内民间把商品名戏称为“爱弟”。
虽然“爱弟”的制造商推动散布“男性伟哥类药物有几十种,女性居然一种也没有”的舆论,但它也遭到一些女权组织抵制,认为女性只是生理结构不同而已,根本不需要这东西。
布美诺肽虽然没有像“爱弟”那样,一根筋两头堵,但而这上市之后的困境类似:真实世界数据显示,实际效果不好,导致卖得都很差。
尤其布美诺肽,它的第三次命运转折很不顺利,患者会出现强烈的不良反应,其中,高达40%的患者会恶心呕吐,62%的患者会面部潮红。
此外,不少研究批评,帕拉丁公司为了让新药上市,故意夸大了试验效果。
事已至此,帕拉丁公司终于放弃了。
它把这款“女版伟哥”的适应证,以1.71亿美元的价格,卖给了珂赛特公司,然后回到布美诺肽,打算研发更多适应证,比如出血性休克、血管类疾病等,但发现GLP-1减肥药市场实在太火,于是帕拉丁公司也打算研发一款减肥药。
天选减肥药
二甲双胍、GLP-1之类的减肥药只作用于肝脏或胰岛,还是相对初级,无法解决根本问题,布美诺肽可以直接调节下丘脑(主要是MC4R受体),关闭饥饿信号,并开始消耗脂肪,尤其是内脏脂肪,在减肥的同时,不会造成肌肉流失。
这比GLP-1不知高到哪里去了。
于是布美诺肽的命运迎来了第四次转折。
迄今为止,布美诺肽已经配合GLP-1减肥药,进行了两轮临床试验,并且数据还不错。
虽然没有机会在美黑剂领域大显身手,也没有机会在男性助性药市场大展雄风,也没能在女性市场展现粉色力量,但这次,布美诺肽可能真的要迎来曙光了。
不过,市面上针对同一靶点的药物,也不止这一款,而且GLP-1靶点在不断花样翻新,寻找新的适应证,诺和诺德、礼来也在新型减肥靶点上不断砸钱。
布美诺肽会不会再迎来命运的第五次转折,还未可知,但它的前辈MT-Ⅱ,却在2026年,忽然火了。
老树开花的“芭比药”
随着2026年TikTok用户热捧“芭比药”,布美诺肽的前辈,MT-Ⅱ最初的美黑功能又被挖掘了出来。虽然这功效并没有获得监管批准,而科普媒体也一再表示,它属于“非法药物”,甚至可能会导致皮肤黑痣乃至癌变。
但谁在乎呢,这里可是社交网站,管你这那的。
如果你对未来有些迷茫,不妨看看布美诺肽, 它不是乐色,它是放错了的金子,是金子总会发光,它可以美黑,可以是女版伟哥,也可以是减肥药,未来也许有更多可能。
像极了互联网圈的那些连续创业者,这个领域不行,就换一个,既往不恋,纵情向前,没准儿那一天,你最初的优势将征服那些无知的人类。
你也可以。
参考文献
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https://palatin.com/press_releases/palatin-completes-sale-of-vyleesi-to-cosette-pharmaceuticals-for-up-to-171-million/
[12] Jess Cockerill. An Illegal Injectable Tanning Drug Is Trending on TikTok – And It May Be Giving People Risky Moles.
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