日本梅毒病例激增，药企却不想做这门生意

本文来自微信公众号： Bio新势力 ，作者：Bio研究院

2026年9月，日本医生收到了一则通知。

日本感染症学会等三家学会提醒医疗机构，用于梅毒治疗的持效青霉素制剂ステルイズ240万单位注射剂，将在厂家库存耗尽后停止出货。部分阿莫西林产品也处于限制供应状态。

这件事发生在日本梅毒病例重新回到万例规模之后。

日本厚生劳动省数据显示，日本梅毒报告数从2011年前后开始上升，2021年以后增幅加快，2022年以来每年报告病例均超过1万例。到2026年，日本仍在按季度发布监测数据。

但这里有一个容易被忽略的时间差。

苄星青霉素用了几十年，ステルイズ进入日本却只有几年。PMDA资料显示，辉瑞日本的60万单位和240万单位规格在2021年度获得批准。

更早的2017年，一项覆盖多国的《PLOS Medicine》研究甚至把日本记录为使用其他抗生素治疗梅毒的国家之一。

也就是说，日本经历了一个变化。

梅毒病例回升以后，一套在全球使用多年的苄星青霉素治疗方案进入日本；没过几年，供应问题就追了上来。

2024年，辉瑞开始发布60万单位规格的供应通知；2025年7月，240万单位发生Ⅱ类自主召回并进入限制出货；2026年3月，辉瑞又称60万单位恢复出货时间无法确定。到了7月，240万单位也发布停止出货通知。

辉瑞在2026年3月的通知里还提到一个背景：随着全球梅毒患者增加，ステルイズ的全球供需持续承压。

于是问题已经不只是“日本一家工厂什么时候恢复”。

而是日本刚开始更多使用这支老药，就撞上了一条已经承压多年的全球供应链。

01

一支青霉素，卡住全球供应链

把镜头从东京移到美国。

商品名从ステルイズ换成Bicillin L-A，成分仍是苄星青霉素G。

2026年4月，美国CDC更新供应信息：Bicillin L-A两个规格下一批交付被推迟到2026年10月，预计恢复时间延至2027年第四季度。

更值得注意的是，Bicillin L-A目前是美国唯一获得FDA批准的苄星青霉素G制剂。供应出现缺口后，美国FDA不得不允许临时进口Lentocilin补位。此前美国还曾临时引入Extencilline。

把供应链继续往上拆，问题更明显。

2024年发表于《International Health》的研究指出，到2016年，全球至少还有约30家企业生产苄星青霉素成品制剂，但供应这种药所需API的企业已经缩减到3家中国厂商。论文指出，这一上游格局此后仍未发生根本改变。

这意味着，货架上出现的几十个品牌，原料端却可能来自几个少数源头。

WHO目前对这一市场的描述也没有变化：BPG的API生产商数量少，而WHO预认证的成品制剂目前也只有一个。

所以老药供应链最容易制造一种错觉，看起来厂家很多，实际上冗余并没有想象中那么多。

API企业发生质量问题，制剂企业无法随意换原料；制剂厂停产，其他国家也未必有多余产能马上补进来；某个市场库存见底，最后只能跨国调货。

药盒上的名字各种各样，里面装得可能是同一批成分，生产线也可能就那几家。

这也是为什么，日本和美国会在相近时间遇到同一种药的供应问题。

02

青霉素闯过研发关，却过不了利润关

供应为什么会越来越集中？

2017年的《PLOS Medicine》研究留下了一组数字。

在其调查覆盖的中低收入市场，120万单位苄星青霉素的平均采购价格约为0.11美元，240万单位约为0.20美元。

通常利润极低的药物，主要是压片口服药，可苄星青霉素还有不同，它属于无菌注射剂，需要无菌生产设施、质量控制、原料管理和监管认证。WHO也把生产投入、低价格、利润率、环保要求和质量问题列为影响BPG供应的因素。

药价低，生产要求却不会按比例降低，这就导致于成本高增，企业开始退出。

上述研究统计，从2000年代初到调查期，已有6家API生产商和40多家成品制剂企业退出苄星青霉素市场。

这和创新药，是两套商业逻辑。

ADC、GLP-1或者肿瘤药出现一组临床数据，药企会计算患者人数、治疗周期、定价、峰值销售额和BD价格。一条管线如果能撑起几十亿美元市场，会有人抢着下注。

青霉素没有这套算法。专利已经过去，治疗方法也没有理由因为企业增加研发投入而重新获得创新药定价。

于是它出现了一个反直觉结果：药越老，研发风险越少；但当价格压到一定程度，愿意留在生产线上的企业也会减少。

巴西发生过一个更具体的案例。2013年，一家API生产商停止生产某种规格的苄星青霉素原料。当地制剂厂并不能把另一种规格直接接到原来的生产线上，如果切换，需要大约两年的生产规划周期。

几家主要制剂企业最后花了一年以上，才找到符合要求的新API来源。

所以医院说“缺药了”，到了工厂不是简单的加班生产就能解决，而是需要换原料、调工艺、做验证、接受监管检查、重新排产，每一步都要时间。

到如今，苄星青霉素最难攻克的，已经不是研发，是利润，是市场。

已经在80年前就解决了的技术问题，今天的药企仍然要计算这条生产线值不值得开。

03

缺货容易，替代很难

苄星青霉素还有一个使命，让它不能完全交给市场自己选择。

孕妇梅毒。

美国CDC明确指出，注射用青霉素G是目前唯一有证据能够治疗孕期梅毒的方案；对于报告青霉素过敏的孕妇，处理方法也不是简单换一种抗生素，而是脱敏后再使用青霉素。

CDC在2026年的短缺通知中因此要求各地优先为孕妇保留BPG供应，原因在胎儿。

治疗孕妇梅毒，不只是清除母体感染，还要阻断梅毒螺旋体向胎儿传播。WHO指出，一些替代抗生素不能穿过胎盘达到预防母婴传播的效果，或者治疗效果低于BPG。

这就改变了这支药的经济属性。在药企的产品表里，它是一个过专利期的老品种；到了产科，它却可能关系到一个孩子是否发生先天梅毒。

而全球此前已经为这种短缺付过成本。

对2014—2016年情况的调查中，95个有可评估信息的国家和地区里，有39个报告过BPG短缺或断供，而且高收入国家和中低收入国家都在其中。

更值得注意的是，短缺不全发生在工厂。

WHO总结的原因还包括需求预测失准、采购周期僵化、资金不足、注册产品数量有限，以及小市场达不到厂商设定的最低采购量。

这意味着药品短缺存在两张表：工厂在算“生产多少才值得开线”，医院在算“今年到底需要多少”。两张表对不上，库存就会在中间消失。

因此，解决苄星青霉素短缺不能只要求某一家药企扩产。

对于这类临床不能缺、商业空间又有限的药，采购方需要提高需求预测，把零散订单形成更稳定的需求；监管机构要提前准备替代来源和进口通道；供应体系还要考虑价格是否足以覆盖生产、质量和库存成本，而不是等医院库存见底以后再找下一家工厂。

美国临时进口Lentocilin，日本医学学会要求医疗机构控制订货和合理使用，解决的都是眼前的一针。

下一次还会不会缺，则取决于有没有人愿意为这些药留下生产线，也取决于医疗体系愿不愿意为此备用供应付钱。

今天的制药工业可以为了一个靶点投入数十亿美元，也可以不断寻找下一款新药。

但衡量一个医药体系的能力，不能光看它是否可以把下一款药做出来，也得回头看看那些救了几代人的老药，别让它们在患者最需要的时候，消失在医药清单上。

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注释：

CAR-T（嵌合抗原受体T细胞疗法）：通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击肿瘤细胞的一种细胞免疫疗法。

CLDN18.2：一种在胃癌、胰腺癌等实体瘤中高表达的蛋白靶点，是实体瘤CAR-T研发的热门方向之一。

CRS（细胞因子释放综合征）：CAR-T疗法最常见的副作用之一，由免疫细胞大量激活释放炎症因子引起，严重时可危及生命。

ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）：CAR-T治疗后可能出现的神经系统副作用，轻则头痛意识模糊，重则脑水肿、癫痫。

IND申请：新药临床试验申请。向监管机构提交开展人体临床试验的申请，获批后方可启动。

18A：港交所《主板上市规则》第十八A章，为尚未盈利的生物科技公司开设的上市通道。

管线：在医药行业里指的是一家药企正在研发的全部药物或治疗项目，以及这些项目分别推进到了什么阶段。通道基本分为：靶点发现→临床前研究→申请临床试验→Ⅰ期临床→Ⅱ期临床→Ⅲ期临床→申报上市→获批销售。

First-in-class：行业内通常简称FIC，即采用全新靶点或作用机制的首创药物。

Lentocilin（伦托西林）：是一个商品名，它的核心成分同样是苄星青霉素G（Benzathine Penicillin G，BPG）。

CDC：一般指美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention），是美国联邦政府公共卫生机构，隶属于美国卫生与公众服务部（HHS）。