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痛风给患者带来的麻烦或许不止在关节,还牵涉一个不太好意思向医生开口的部位。
痛风发作时,大脚趾关节会在深夜突然红肿,疼到连床单压上来都受不了。几百年来,它被当作酒精、烤肉和中年发福养出来的"帝王病"。可如今的风湿科诊室里,三十岁上下的年轻男性越来越多。研究者也渐渐意识到,痛风给患者带来的麻烦或许不止在关节,还牵涉一个不太好意思向医生开口的部位。
痛风年轻化
《柳叶刀-风湿病学》(The Lancet Rheumatology)2024年发表的全球疾病负担研究估计,2020年全球痛风患者约5580万,比1990年增加了一倍半,男性患病率是女性的三倍多。更值得注意的是,痛风的发病年龄正在提前:1990年到2019年,15—39岁人群的痛风发病率持续攀升,患者中八成以上是男性。
年轻人为什么会得这种"老年病"?韩国一项覆盖357万名20—39岁男性的队列研究给出了线索:患有代谢综合征的年轻男性得痛风的风险是其他人的两倍多,重度肥胖者更是高出五倍以上。美国一项门诊病历分析也发现,30岁前确诊的痛风患者血尿酸更高、体重更重,也更常有家族史。肥胖、含糖饮料、酒精和久坐,正在把年轻人一步步推向痛风的边缘。
关节之外的问题
痛风与勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的联系,近十年来才受到重视。美国罗格斯大学风湿病学家Naomi Schlesinger团队在2015年的一份报告中称,在他们接诊的男性患者中,痛风患者有76%存在ED,明显高于非痛风患者的51%,重度ED也明显更多;排除年龄、高血压、糖尿病和肥胖的影响后,差距依然存在。研究者据此呼吁,所有男性痛风患者都应接受ED筛查。
如果说门诊样本有限,那么大规模人群研究得出的结果则更有说服力。英国研究者对近万名18—64岁新确诊痛风的男性进行了十年左右的随访,结果发现,与近四万名条件相近的对照者相比,痛风患者发生ED的风险高出31%,而且早在确诊前一年,风险就已开始上升。汇总多项研究的分析也指向同一方向,痛风患者的ED风险比普通人高出两成到近四成,睾酮水平也偏低。
尿酸的隐秘影响
痛风和ED为什么会扯上关系?最直接的解释是这两种疾病需要“共同的土壤”。痛风患者往往同时有肥胖、高血压、血脂异常和胰岛素抵抗,而这些恰好是血管性ED的经典危险因素。
要知道,勃起本质上是一个血管事件:一氧化氮让海绵体平滑肌放松,血液随之涌入;凡是损伤血管内皮的因素都可能让这个过程失灵。阴茎动脉远比冠状动脉纤细,同样程度的动脉硬化会先在这里显露症状,因此ED常比冠心病早出现两三年,被视为心血管疾病的早期预警。痛风患者身上也能看到这条线索:土耳其的一项研究发现,痛风患者出现颈动脉内膜增厚(动脉粥样硬化的标志)的比例远高于对照组,而且在所有指标中,只有这一项与ED独立相关。
此外,尿酸本身恐怕也不只是旁观者。实验研究早已发现,高尿酸会削弱血管内皮产生一氧化氮的能力,并加剧氧化应激。一项中山大学团队2025年发表在《通讯-生物学》(Communications Biology)的研究给出了更直接的证据。他们分析了一批没有心血管疾病、糖尿病、高血压和肥胖的24—49岁男性的临床数据,发现血尿酸每升高100μmol/L,出现ED的几率就增至约2.5—3倍。而天生高尿酸的基因敲除大鼠,勃起功能在20周龄时就已受损,而这时一氧化氮水平还没有变化。进一步的实验表明,尿酸会进入海绵体平滑肌细胞,与肌球蛋白轻链激酶(MLCK)结合,使其无法正常降解,平滑肌于是持续收缩;降尿酸药和MLCK抑制剂都能让大鼠的勃起功能恢复。换句话说,尿酸可能绕开血管损伤这条路直接干扰勃起,只是这一机制目前仅在动物中得到验证。
怎么办
首先是把尿酸真正降下来。美国风湿病学会2020年发布的痛风指南强烈推荐"治疗达标"策略:从小剂量开始、逐步加量,把血尿酸长期维持在6 mg/dL(约360μmol/L)以下。现实与此相距甚远。英国基层医疗中只有约三分之一的痛风患者接受了降尿酸治疗;即便在风湿科门诊,一年后达标者也不到一半。年轻患者达标率更低,不少人疼痛一缓解就停药。
其次,降尿酸能否改善人的ED,目前还没有答案。此前的研究没有发现降尿酸治疗改变了ED风险,甚至发现降尿酸药物非布司他的ED风险高于另一种降尿酸药物别嘌醇,原因不明。因此,眼下不应把降尿酸药当成治疗ED的手段;更合理的做法是把ED当作信号,提醒患者和医生查一查血压、血糖、血脂和血管状况。
最后是开口。患者很少主动提起这类问题,所以多位研究者建议把勃起功能评估纳入痛风患者的常规问诊。对年轻男性来说,控制体重、少喝酒和含糖饮料、坚持运动,既是防治痛风的基础,也在保护血管和性功能。那个深夜被脚趾疼醒的年轻人,需要知道的不只是怎样止痛,还要明白身体正在发出怎样的信号。
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