国产个性化肿瘤疫苗公布肺癌数据：疾病控制率达95.2%

本文来自微信公众号： RNAScript ，作者：一一，原文标题：《ESMO 2026｜国产个性化肿瘤疫苗公布肺癌数据：疾病控制率达95.2%》

10月24日，在西班牙马德里举行的2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中国医学科学院肿瘤医院王洁、王志杰、段建春教授团队以快速口头报告（Rapid Oral）形式，公布了个性化新抗原树突状细胞（DC）疫苗LK101联合替雷利珠单抗，用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线维持治疗的Ⅰb/Ⅱa期研究结果。

截至2026年3月31日，在21例可评估疗效的患者中：

• 客观缓解率（ORR）：19.0%（4例确认的部分缓解）；

  
  

• 疾病控制率（DCR）：95.2%（20例获得疾病控制）；

  
  

• 随访数据：从一线治疗开始计算，中位随访时间9.5个月，中位无进展生存期（PFS）尚未达到，9个月和12个月PFS率分别为85.4%和70.4%。

  
  

在同一届ESMO上，Moderna与默沙东合作的个性化mRNA肿瘤疫苗V940公布了黑色素瘤术后辅助治疗的Ⅲ期数据，再次引发行业对个性化癌症疫苗的狂热关注。

推荐阅读：ESMO现场掌声雷动！个性化mRNA肿瘤疫苗迎来III期临床验证

而LK101则提供了另一条极具观察价值的线索：个性化新抗原疫苗能否切入肺癌这样疾病负担沉重、且已有成熟免疫疗法的“大癌种”，并在现有标准方案基础上创造实质性的临床增量？

95.2%的DCR确实足够醒目。但要客观评估其商业与临床价值，我们仍需厘清其背后的患者基线、技术路线差异，以及早期数据距离“临床获益确证”究竟还有多远。

从黑色素瘤走向肺癌：LK101瞄准一线维持治疗窗口

过去几年，个性化新抗原疫苗的开发思路日趋明确：通过测序筛选患者肿瘤特异性突变（新抗原），制成疫苗以诱导精准的T细胞免疫应答。

黑色素瘤由于通常具有较高的肿瘤突变负荷，且已有较成熟的免疫治疗基础，成为个性化新抗原疫苗的重要临床探索场景之一。2026 ESMO公布的V940Ⅲ期研究证实，mRNA疫苗联合帕博利珠单抗能显著改善高危黑色素瘤患者术后辅助治疗的无复发生存（RFS）。然而，黑色素瘤的成功并不能简单外推至其他复杂肿瘤。

肺癌的临床生态完全不同。非小细胞肺癌（NSCLC）异质性极高。对于无驱动基因突变的晚期患者，“含铂双药化疗+PD-1/L1抑制剂”已建立起难以撼动的一线标准地位。然而，即使诱导治疗有效，绝大多数患者仍面临后续耐药进展的困境。

LK101选择的正是这一“一线维持治疗”的临床窗口：

在这项研究中，患者需要先接受4至6个周期的含铂双药化疗联合抗PD-1抗体治疗，确认疾病没有进展后，才进入后续维持治疗阶段。此时，研究团队在维持治疗方案中加入LK101，并联合替雷利珠单抗；对于非鳞状NSCLC患者，还可以根据临床情况使用培美曲塞维持治疗。

这一设计的核心逻辑在于：在化疗+免疫疗法成功建立初步疾病控制（减负）的基础上，引入患者特异性的新抗原疫苗，能否进一步激活特异性T细胞，延缓疾病进展？

从机制上看，这是一条逻辑自洽的探索路径。现有疗法夯实底座，疫苗负责精确定点打击。但这种机制上的合理性能否转化为真正的无进展生存延长，必须依靠坚实的数据说话。

95.2%疾病控制率，究竟意味着什么？

截至2026年3月31日，这项研究共入组26例患者，其中25例接受了LK101治疗。在21例可评估疗效的患者中，4例获得确认的部分缓解，ORR为19.0%（95%置信区间：5.4%–41.9%）；DCR为95.2%（95%置信区间：76.2%–99.9%）。

数据表象之下，有三个关键维度值得注意：

1.DCR的构成：疾病稳定（SD）占绝大多数

在21例可评估患者中，包括4例部分缓解（PR）和16例疾病稳定（SD）。也就是说，95.2%的DCR主要由“疾病稳定”支撑，并非95.2%的患者都出现了肿瘤明显缩小（ORR为19.0%）。

2.“预筛选”效应：入组患者本就是“优等生”

所有进入维持治疗阶段的患者，均已顺利完成了4~6个周期的前期诱导治疗。数据显示，25例接受LK101治疗的患者中，接受LK101前，诱导治疗后的最佳疗效本身就是PR（60%）或SD（40%）。

3.单臂设计的局限性与PFS计算起点

• 缺乏对照组：研究为开放标签、单臂设计，无法分离LK101、替雷利珠单抗或培美曲塞各自的功效贡献。

  
  

• PFS起点重叠：报告中“9个月PFS率85.4%”是从一线治疗开始（含诱导化疗期）计算的，中位随访9.5个月；而如果从首次注射LK101（维持期开始）计算，中位随访仅3.8个月，缓解持续时间与PFS数据仍极不成熟。

  
  

患者治疗时间图，从一线治疗开始计算，绿色为非鳞癌，蓝色为鳞癌

因此，该数据证明了LK101在维持治疗中展现出初步的抗肿瘤活性与良好的安全性，但要证明它“比单用PD-1维持更优”，必须等待随机对照研究（RCT）的答案。

LK101 vs mRNA-LNP：技术路线的差异与交付挑战

在技术实现路径上，LK101与Moderna/默沙东的V940代表了两种截然不同的工艺范式：

体外DC转染的优势与挑战：

• 优势：树突状细胞（DC）作为机体最强的抗原提呈细胞，体外负载mRNA能确保极高的抗原提呈效率，且能在回输前对细胞产品的活性进行严密质控。

  
  

• 挑战：细胞制剂的供应链极其繁复。从患者外周血单采、生信分析与抗原筛选，到体外DC诱导培养、电转、质控放行及皮内回输，全流程的生产周期（TAT）、批次间一致性、成本控制及规模化交付能力，将直接决定其未来的商业化可行性。

  
  

T细胞应答增强，是另一项值得关注的发现

虽然临床疗效尚待扩大样本确证，但LK101在免疫原性数据上展现出了强烈的阳性信号，证实了其预计的生物学机制：

• T细胞显著扩增：ELISpot检测显示，给药后患者体内针对新抗原的特异性T细胞应答较基线大幅增强，中位扩增倍数达30倍。

  
  

• 生物标志物潜能：获得PR（部分缓解）的患者，初次免疫后的新抗原特异性ELISpot应答水平显著高于未获得PR者（P＜0.01），且外周血中效应T细胞与CD8⁺T细胞比例明显增加。

  
  

这表明，LK101能够诱导可检测的新抗原特异性免疫应答，且免疫应答强度与部分患者的临床反应之间可能存在关联。

不过，免疫原性增强并不自动等于临床获益。T细胞能够识别新抗原，只是抗肿瘤免疫发挥作用的一个环节。它们能否持续存在、进入肿瘤组织并有效杀伤肿瘤细胞，还会受到肿瘤抗原异质性、免疫抑制微环境等因素影响。

在目前只有少量患者获得客观缓解的情况下，免疫学指标与疗效之间的关联仍属于探索性发现。后续研究需要进一步确认，这些指标能否帮助识别真正从疫苗中获益的患者。

安全性方面，25例接受治疗的患者中，96.0%报告了治疗期间出现的不良事件，24.0%发生3级及以上事件。按药物归因，LK101相关的3级及以上治疗相关不良事件发生率为8.0%，替雷利珠单抗和培美曲塞分别为20.0%和16.0%。严重不良事件发生率为28.0%，其中12.0%被认为与LK101相关。由于样本量有限，且研究采用联合治疗方案，仍需更大规模研究进一步评估安全性。

展望：国产新抗原疫苗的“破局之战”

对于新抗原疫苗而言，“能诱导免疫应答”只是通过了第一关，“能否转化为无复发/无进展生存期（PFS/OS）的硬获益”才是决胜关键。

目前，研究团队已启动随机对照Ⅱ期研究，公开登记的CTR20261073拟进一步评估LK101联合替雷利珠单抗用于晚期NSCLC一线维持治疗的疗效与安全性。与目前的单臂研究相比，随机对照设计将有助于判断，在既有维持治疗基础上加入LK101，能否带来额外获益。

未来，行业将重点关注以下四大核心问题的解答：

1. RCT硬指标：随机对照研究能否在PFS上拉开具有统计学和临床意义的差距？

   
   

2. 获益持久性：疫苗诱导的内存性T细胞能否带来长期的生存尾部效应（OS获益）？

   
   

3. 免疫学标志物：ELISpot等指标能否成为可重复的药效学指标，或帮助识别更可能从疫苗中获益的患者？

   
   

4. 工业化交付：个性化DC细胞疫苗能否建立稳定、高效、低成本的标准化商业交付体系？

   
   

从黑色素瘤辅助治疗，到肺癌一线维持治疗，个性化新抗原疫苗正在向肿瘤攻防的核心地带推进。LK101公布的95.2%疾病控制率吹响了国产mRNA-DC疫苗的冲锋号，而最终的产业地位，将由接下来的随机对照研究赋予答案。