2023-01-31
1. 常见的退烧药(绝对不是广告)
新冠第一波刚过去,新毒株必定还会有,退烧药暂时还不会退烧。
现在中国大部分地区在第一波冲击中已经完成了软着陆,我们终于可以坐下来,完整地回顾一下这场战役的第一个回合。
先看看退烧药的科学部分。
在全球范围内,最常用的退烧药有两类。
第一类,是布洛芬,以及和布洛芬有着同样退烧机制的其他非甾体类抗炎药。
最近才知道,这个字念zai。Non-steroidal anti-inflammatory drugs,这是不含有甾体结构的抗炎药的总称。
第二类,是对乙酰氨基酚。
对乙酰氨基酚也不含有甾体,但是一般不认为对乙酰氨基酚属于非甾体类抗炎药。因为对乙酰氨基酚只管退烧,抗炎作用微乎其微。

2. 退烧药的历史
看起来甾体这个东西很重要,但甾体是什么?我们可以顺着这个名字把退烧药的历史和药理说一下。
甾体在临床药物的领域,可以简单理解为类固醇,环戊烷并多氢菲类化合物,含有4个环和3个侧链,所以用象形字“甾”作为中文名。

1950年代,退烧主要靠皮质类固醇,皮质类固醇是一个庞大的家族,见效快,这类药副作用太大,短期使用会有消化道出血、败血症、心衰竭风险增加,长期使用甚至可能导致骨质疏松、糖尿病、免疫抑制等。
于是1960年左右,非类固醇、非甾体开始流行。
3. 要想退烧,就要知道人为什么发烧🤒️
非甾体类抗炎药是怎么起作用的?
先用几分钟来看看人是怎么发烧的。
我们发烧的原因,源于“环氧化酶分解花生四烯酸转化为前列腺素”这个过程。

转化出来的前列腺素,其中一个亚型,前列腺素E2,就会作用于丘脑,让我们产生发烧、疼痛、发炎的体征,以提示身体进入“战时状态”,对抗病毒。

前列腺素这种物质很重要,听名字容易被误导,但不分男女都有。
非甾体类抗炎药起作用的环节,就是在源头上,通过抑制环氧化酶,抑制前列腺素E2的合成。
前列腺素E2少了,人体就会觉得炎症好像解决了,温度控制器-下丘脑体温中枢,就会像空调一样调低体温。
这也是为什么医生说不到38.5度不要轻易吃退烧药的原因。因为前列腺素E2有点像带来坏消息的邮差,把邮差赶走,不让它进入丘脑送信,并不代表坏消息就没了。
发烧是在杀病毒,吃药退烧等于是为了减少战损,还没杀完就通过减少环氧化酶来减少前列腺素E2,从而强行撤退。

以上是“发烧到吃药退烧”这个过程的粗略描述。
刚才说到退烧药起关键作用的那个环节,就是抑制环氧化酶。这是退烧药的关键药理。
已知的环氧化酶有两种,COX-1和COX-2。
其中COX-1是生理性前列腺素的主要来源,很重要,帮助保护胃黏膜、维持肾脏血液灌注、支气管张力、血小板生成等。人体正常情况下,COX-1一直是被激活的。可以认为是一个光明的环氧化酶。
坏事儿的来自于COX-2,这种物质身体发炎的时候才会有,刚才说的会让我们发烧、疼痛、发炎的前列腺素E2,就主要来自COX-2。COX-2可以认为是一个暗黑的环氧化酶。

当然COX-2生成的前列腺素,也不是没有好处,比如可以抑制血小板生成,这种功能与COX-1中的血小板生成起到相反的作用,以维持平衡。平衡,是包括人体在内的一切生态系统的第一要义。
不同的非甾体类抗炎药,会抑制不同的环氧化酶,可以据此简单分为COX-1选择性、非选择性和COX-2选择性。
完整视频请点击⬇️
● 再整体总结一下: 退烧药的最终目的,都是要减少坏消息邮差前列腺素E2,但不能直接实现,都得通过减少不同的环氧化酶来间接实现,减少环氧化酶的办法不同,就是不同退烧药的分岔路口。
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