注射“长寿”蛋白，能增强猴子认知功能？

本文来自微信公众号：Nature Portfolio （ID：nature-portfolio），作者：Lilly Tozer，原文标题：《记忆力“治愈者”：注射“长寿”蛋白可增强猴子记忆力》，头图来自：视觉中国

一项研究发现，给老年猴子注射一种“长寿因子”蛋白能增强它们的认知功能。

该结果7月3日发表于《自然-衰老》（Nature Aging）^[1]，或能用于开创神经退行性疾病的新疗法。

klotho是一种体内自然产生的蛋白质，会随年龄增长而减少。这是首次证明恢复klotho的水平能提升灵长目的认知功能。之前的小鼠研究显示，注射klotho能延长小鼠寿命，增强突触可塑性（synaptic plasticity）^[2]，突触可塑性是指在名为突触的节点控制神经元之间通信的能力。

伦敦大学学院的英国痴呆症研究所的神经科专家Marc Busche说：“由于灵长类和人类在遗传学和生理学上具有相似性，这或许暗示了对人类认知障碍的治疗潜力。”

klotho蛋白以古希腊纺织生命线的命运三女神之一——克洛托（Clotho）的名字命名。

猴子记忆测试

该研究给平均年龄22岁的老年恒河猴（Macaca mulatta）注射了单次的klotho，并在注射前后测试了这些猴子的认知能力。研究团队的测试方法是通过一次行为学实验来测试它们的空间记忆：研究人员先将奖励食物放在多个小室中的一个里，然后将这些小室遮盖起来，再让猴子回忆奖赏食物的所在位置。

研究共同作者、加州大学旧金山分校的医生-研究员Dena Dubal将这个实验比作在停车场找车，或是在听到一串数字后的几分钟再回忆出来。年龄越大，完成这类任务也越困难。

注射了klotho的猴子在这些实验中的表现显著提高，在注射前，他们发现正确小室的概率是45%，而注射后的概率为60%左右，这种改善能维持至少两周时间。和之前的小鼠研究不同，这次只要相对低剂量的klotho就能起效。这也让这次的发现多了一丝费解之处，说明这背后的机制比之前认为的更加微妙。

未知机制

目前仍不清楚注射klotho为何能对认知产生这种功效，或是这种功效为何能维持这么久。Dubal解释道，klotho本身无法穿透血脑屏障，而揭示其机制需要找到参与其中的介质。不过，这项研究“肯定给我们带来了希望”，她说，“而且现在开展人体临床试验的理由更充分了。”

挪威科技大学的神经学家Gøril Rolfseng Grøntvedt 也认为需要进一步研究才能回答这些问题。Grøntvedt和她的团队之前发现，klotho水平更高的阿尔茨海默病患者比klotho水平低的患者更少出现认知障碍^[3]。

这让我们看到人为提高klotho水平所能产生的可能益处。Grøntvedt说，进一步理解这种蛋白的作用机制对于实现其临床应用是“非常关键的”。

参考文献：

1. Castner， S. A. et al. Nature Aging https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x (2023).

2. Dubal， D. B. et al. J. Neurosci. 35， 2358–2371 (2015).

3. Grøntvedt， G. R. et al. JAMA Netw. Open 5， e2243232 (2022).

原文以Anti-ageing protein injection boosts monkeys’ memories标题发表在2023年7月4日《自然》的新闻版块上

本文来自微信公众号：Nature Portfolio （ID：nature-portfolio），作者：Lilly Tozer