研究了5.8万对中国母婴，有哪些新发现？

本文来自微信公众号：自然系列 （ID：nature-portfolio），作者：Smriti Mallapaty，原文标题：《大规模中国母婴研究揭示新基因变异 |〈自然〉论文》，题图来自：视觉中国

和血压较低的母亲相比，血压较高的母亲所生的婴儿体重较轻、身高较矮。这是在对中国父母及其婴儿进行的大规模遗传分析中观察到的孕产妇健康与胎儿发育之间的众多联系之一，这些分析还揭示了一些意外发现。

该研究近日发表在《自然》上^[1]，是首批关于东亚人遗传图谱的研究之一，这一人群在基因组研究中的代表性非常不够。澳大利亚Mater Research研究所的母婴健康研究员Vicki Clifton说，“这项研究填补了重要的知识空白。”

研究小组调查了“广州出生队列研究”参与者的遗传数据。该研究于2012年启动，迄今为止已收集了在广州妇女儿童医疗中心出生的5.8万名以上婴儿及其家庭的生物、环境和社会数据。广州妇女儿童医疗中心流行病学家、队列研究负责人邱琇表示，研究人员已经发表了许多关于该队列的流行病学研究，但最新的研究首次分析了遗传数据宝库，“我们正在打开一个黑匣子。”她说。

基因影响

此研究包括4053名亲子对或亲子三人组（包括父母双方）。参与者是从更大的广州群体中随机挑选的。邱琇及其同事对从父母和婴儿脐带血样本中采集的遗传数据进行了测序，并收集了母亲和婴儿的身高和体重等身体信息。

研究人员发现了在其他群体中未曾观察到的遗传变异。其中一个基因变异与孕妇怀孕期间的体重增加有关，另一个则与孕妇胆汁酸水平升高以及妊娠期肝内胆汁淤积症风险增加有关，这与胎儿死亡风险增加有关。研究人员表示，这种基因变异在东亚母亲中的流行程度可能高于其他地区，因为它还具有保护人们免受乙型肝炎病毒侵害的作用，而乙型肝炎病毒在中国较为常见。

研究人员发现，一些基因变异对母婴之间同一特征产生的影响存在差异。例如，有些基因变异与婴儿胆固醇水平改变有关，但与其母亲的胆固醇水平无关，反之亦然。“这真的很神奇。”Clifton表示，这凸显了婴儿基因（而不仅仅是母亲的饮食）在决定其子宫内胆固醇水平方面的重要性。邱琇表示，婴儿与母亲之间的差异表明，一个人的遗传风险特征可能会随着年龄的增长而变化，或者具有表观遗传成分，研究团队希望对此进一步探索。

研究人员还开发了一种方法来研究某些母体特征如何影响儿童生长。他们的分析证实了一些先前已建立起的联系，包括身高较高的母亲和空腹血糖水平较高的母亲所生的婴儿体重更重，而血压较高的母亲所生的婴儿体重更轻、身高更矮。例如，他们发现，从数量上看，母亲身高每增加1厘米，婴儿出生体重平均增加15克。

该研究还发现了一些新的联系。例如，当母亲胆汁酸水平较高时，她所生的婴儿身高较矮。Clifton表示，该分析未能确立因果关系，但为进一步研究提供了线索。

仍需深究

马里兰州贝塞斯达国家人类基因组研究所基因组医学部主任Teri Manolio表示，探索基因组与疾病之间联系的遗传学研究正变得越来越受欢迎。Manolio说，这让研究人员能够“以非预设的方式”分析数据，以及“发现意想不到的东西”。但Manolio提醒说研究参与者的数量相对较少，任何关联都需要在更大的样本量和实验研究中得到证实。

尽管如此，Clifton对广州项目开始产生成果感到激动人心。“我们可以期待从这项研究中获得更多数据，以及更多有趣的结果。”她说。

参考文献：

1.Huang， S. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-023-06988-4 (2024).

本文来自微信公众号：自然系列 （ID：nature-portfolio），作者：Smriti Mallapaty