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2020-02-05 10:30
对付冠状病毒,你应该少刷手机,多看论文

本文来自微信公众号:AIPharos月光社(ID:AI-Pharos),作者:艾森,封面来自:东方IC


冠状病毒成显学


就在国内医生们为了抢救病患拼尽全力的时候,海外国际对武汉新型冠状病毒的研究也争分夺秒进行着。


打开大名鼎鼎的《新英格兰医学杂志》(NEJM)网站,你会发现网站版面全是冠状病毒的通讯,论文内容涉及美国第一例病患、2019-nCoV的早期传播动力学、无症状患者的病毒传播、越南病例等等。


英国顶级权威医学杂志《柳叶刀》也如此。日前,《柳叶刀》也公布了一份对于新型冠状病毒的初步研究报告,任何人均可自由查看。不过他们也强调,目前对于新型冠状病毒的研究还很初步,信息严重不完整,未知之处还有很多。


《柳叶刀》(The Lancet)还公布了新型冠状病毒(2019-nCoV/novel coronavirus)的彩色照片:



新型冠状病毒(2019-nCoV/novel coronavirus),图片来源:《柳叶刀》


这张照片经过渲染后,呈现出了病毒布满冠状物的表面,粉红色的渲染效果使其看上去更加狰狞。未来很长一段时间,人类将持续与这个狰狞的、仿佛海葵一样的物体进行斗争。


随着全球研究人员对疫情的反应,研究论文和预印本每天都在出现。那么,它们到底有多少?


根据《自然》杂志的报道,在过去三周内,随着科学家对于新型冠状病毒病原体及其传播方式的逐渐了解,已经发表了50多篇有关新型中国冠状病毒的研究。截至1月30日,至少已发表了54篇带“冠状病毒研究”关键词的英文论文,而其中有一半以上的论文是在过去7天内发布的。



1月10日至30日,带有“冠状病毒研究”关键词的英文论文数量,图片来源:《自然》新闻组


这些论文主的研究集中在两个方面:一个是预估病毒传播的速度或潜伏期的长短-被病毒感染后人们会开始出现症状的时间。另一个,则是研究集中于病毒的结构或基因组成-可用于识别药物靶标或开发疫苗的信息。研究人员还在GISAID或GenBank等在线平台上发布了有关病毒的基因组数据,但《自然》杂志的分析并未计算这些数据的上传量。


这些论文部分有来自前文提到《柳叶刀》、《新英格兰医学》等权威医学杂志,不过更多的还是来自30余种预印本服务器。


预印本网站,成了新型冠状病毒医学研究的阵地。


振奋人心的那一篇


在所有关于新型冠状病毒的论文中,近期最振奋人心的消息来自于美国:在湾区确认出现了新型冠状病毒患者后,在美国医疗工作者的密切关注下,终于出现了康复案例。


一月的最后一天,《新英格兰医学杂志》在线发表了多篇关于新型冠状病毒(2019-nCoV)病例的论文,其中一篇就介绍了这位美国首例确诊病例的诊疗过程以及临床表现。这篇论文特地强调,这位湾区患者并没有前往华南海鲜市场,也没有和已知的病人进行过接触。


这名35岁的男性患者在1月15日从武汉探亲后回美国,开始咳嗽、发热。在了解到美国CDC的健康警报后,返美第四天,他自觉佩戴着口罩走进了医院。


基于患者的武汉旅行史,美国CDC很快决定检测这名患者是否携带新型冠状病毒,并要求这名患者回家,在当地卫生部门的监督下进行自我隔离。1月20日,患者被确诊新型冠状病毒阳性,收治于西雅图附近一家医院的隔离病房进行治疗。


论文提到,在患者住院时,除了恶心和呕吐,以及持续的发烧和干咳之外,这名患者并没有感到任何气短或胸痛,主要生理指标也在正常范围之内。因此,最初这名患者只是接受辅助性的照料,包括每天输注2升生理盐水,并接受恩丹西酮的治疗,以缓解恶心。在接下来的5天里,除了伴有心动过速的高烧之外,这名患者的主要生理指标依旧维持稳定。


住院后的第二天,他出现了腹泻和腹部不适。在腹泻的粪便样本中,医生们也检测出了新型冠状病毒的存在(rRT-PCR结果阳性)


第三天,这名患者的X光胸片看起来依旧没有异常。


可到了第五天,患者的左肺下叶出现了肺炎的特征。在出现肺炎特征的同一天晚上,患者的呼吸情况也有所变化,氧饱和度下降到了90%。


第六天,这名患者的X光胸片结果显示出非典型性肺炎的特征。基于患者的胸片结果,以及持续高烧,需要吸氧,且多个部位的样本出现新型冠状病毒的阳性结果,医生们决定为其提供一种尚未获批的药物——由吉利德(Gilead)公司研发的抗病毒药remdesivir。这是一种核苷酸类似物前药,能够抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)。原先,这种在研疗法计划用于埃博拉病毒治疗,但冠状病毒里同样有RdRp。因此,这种在研疗法也有望对冠状病毒进行抑制。


在住院的第七天晚上,这名患者接受了remdesivir的静脉输注。第八天,这名患者的临床症状出现了立竿见影的改善。他不再需要吸氧,氧饱和度也恢复到了94%-96%。除了干咳和流鼻涕外,他已没有其他症状。


本论文发表于美国时间1月31日。在1月30日,这名患者虽仍在住院中,但已退烧。唯一的症状就是咳嗽,且严重程度与日俱减。值得注意的是,患者的粪便检测出现新型冠状病毒阳性。


从这一个病例来看,早期他只有发烧和咳嗽的现象,直到症状出现的第九天,病情才进展到肺炎的阶段。考虑到早期的症状非常轻微,且和其他冬季的传染性疾病有着类似之处,这也增加了诊断的难度。


关于remdesivir的治疗,作者们认为这是基于患者恶化的病情,使用美国的“同情用药”(compassionate use)原则进行的治疗。尽管在治疗之后,这名患者的病情出现了迅速的缓解,但我们依然需要进行随机对照的临床试验,来确定remdesivir和其他在研药物在治疗新型冠状病毒感染上的安全性和有效性。


这个多少基于偶然性的康复案例,为抗击全球抗击疫情带来一道曙光,人们现在正在将相当一部分的希望寄托在这个尚未获批的药物Remdesivir(瑞德西韦)上。


于是,理所当然,瑞德西韦被引进到了中国。全球临床试验数据库显示,吉利德在研药瑞德西韦治疗新型冠状病毒的临床试验将于2月3日在北京中日友好医院启动,由中日友好医院的曹彬教授牵头。吉利德近期也已经发布声明,宣布正在配合中国的卫生部门开展一项随机、对照试验,以确定使用Remdesivir(瑞德西韦)治疗2019-nCoV感染者是否安全和有效。目前,已取得一定成效。你可以在Clinical trials网站上查看相关项目。



Remdesivir(瑞德西韦)治疗2019-nCoV感染者的相关项目,图片来源:Clinical trials



中外友好医院胸外科主治医师发布的,270例Remdesivir临床实验的部分结果,图片来源:微博截图


如果你和我们一样,时时刻刻为特效药的研发进展所牵动着,那么你可以暂时将目光聚焦在中日友好医院的这项临床实验上。


春节已过,有些人已经开始在家云办公,但也有更多的人得在家隔离到10号才能正式重返工作岗位。如果你在隔离期间倍感无聊,同时又对疫情的不明朗感到恐惧,我们建议你在刷微博和朋友圈的同时,也可以打开电脑,多看看几篇医学论文。


正如丁香医生所说,如果说我们能从这次疫情中收获什么宝贵的事物,那就是知识了。


本文来自微信公众号:AIPharos月光社(ID:AI-Pharos),作者:艾森

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