寻找新冠肺炎疗法，80余项临床试验在路上

本文来自微信公众号： Nature自然科研（ID：Nature-Research），原文作者：Amy Maxmen

当下，艾滋病药物、干细胞疗法和中药都在竞相证明自己的价值。面对这一情况，世卫组织尝试规范相关研究探索。

新型冠状病毒引起的疾病COVID-19已在中国造成近1400人死亡，超过4.8万人感染（注：非最新数据）。目前，中国已有80多项测试潜在疗法的临床试验正在进行或即将展开。

医务人员在武汉金银潭医院给COVID-19患者做检查。来源：Feature China/Barcroft Media via Getty

在中国临床试验注册中心的公共注册表中，针对COVID-19的新药与已有千年历史的传统中医疗法并列在目，注册表中的名单每天都在增加。

目前没有已知的特效药，虽然医生渴望救助病患，但科学家提醒说，只有通过仔细的临床试验，才能确定哪些方法有效。

世界卫生组织的首席科学家Soumya Swaminathan表示，世卫组织团队一直在对中国的多项试验进行评估，并制定了一套临床试验方案计划，让世界各地的临床医生可以同步采用。

如果中国的试验——每项试验都覆盖了600人——未能遵循严格的研究参数进行设计，例如对照组、随机分组和临床预后的衡量标准，那么这些努力将会白费。因此，世卫组织正在与中国科学家合作，从头制定标准。

例如，无论接受何种治疗，都应以相同的方式来衡量一个人的恢复或衰退阶段。Swaminathan解释说：“我们希望可以规范整个流程。”

世卫组织的临床试验方案设计灵活，可让世界各地的研究人员不断将最新研究结果汇总起来。它将比较有科学证据支持的两种或三种疗法，包括一种艾滋病药物组合（洛匹那韦和利托那韦）和一种实验性抗病毒药物瑞德西韦。

Swaminathan说：“规范临床试验是我们的当务之急，因为一旦试验发现哪些药有效，哪些药无效，就能立即让患者受益。

最佳猜测

中国已经开始对世卫组织纳入总体规划的药物进行试验。

中国临床试验注册中心是中国的生物医学研究数据库，除了上述药物试验外，注册中心还列出了有关现有疗法、实验程序和传统药物的几十项对照试验。这些疗法的有效性证据数量不尽相同。

上述两种艾滋病药物能够阻断病毒复制所需的酶。动物研究显示，这两种药物能降低导致严重急性呼吸道综合征（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）的冠状病毒水平¹。

瑞德西韦是美国加州生物技术公司吉利德（Gilead）生产的一种核苷酸类似物，在动物实验中具有一定的抗冠状病毒效果²。1月，研究人员报告称，美国的一名COVID-19患者在接受瑞德西韦治疗后痊愈³。2月的第一周，中国启动了两项针对瑞德西韦的安慰剂对照试验，预计将包括760名COVID-19患者。

上海复旦大学的病毒学家姜世勃说，试验应会在4月底完成，瑞德西韦最早可能在五月就能得到中国当局的批准。他说：“但是到那时，COVID-19可能已经消失了。”

中国还启动了几项测试氯喹的试验，这种抗疟疾特效药能在细胞培养物中杀死新型冠状病毒（最新命名为SARS-CoV-2）⁴。

研究人员正在研究类固醇对COVID-19重症患者的作用是减轻炎症，还造成伤害。法国国家健康与医学研究院（INSERM）的流行病学家Yazdan Yazdanpanah说：“很期待看到这些试验结果。”如果疫情继续蔓延，全球的临床研究人员都将需要这些信息，他说。

另一项研究（包含300人的对照试验）将测试COVID-19治愈者的血清。这种基准治疗策略依据的观点是：一个人体内稳定积累的抗病毒抗体，可以迅速帮助新感染者抗击病毒。在过去的几十年中，这种策略在治疗其他病毒造成的疾病方面，取得了一定的成功⁵。

中国临床试验注册中心也列出了两项干细胞试验。浙江大学附属第一医院的一个研究小组将向28名受试者体内注射月经血源干细胞，并将结果与未接受注射的人进行比较。迄今为止，几乎没有证据表明干细胞可以清除冠状病毒感染。

Swaminathan说，世卫组织无法控制研究人员的工作，但世卫组织在2016年发布了关于在疫情暴发期间开展试验的伦理指引。世卫组织很快将发布有关该问题的更简明的报告。

中国临床试验注册中心列出的约15项中医药试验预计将招募2000多人参与研究。规模最大的试验之一是评估双黄连的疗效，这种中草药含有连翘果干（Forsythiae Fructus）的提取物，据说其被用于治疗感染的历史已有2000多年。该试验有400名受试者，包括一个接受标准护理但没有安慰剂治疗的对照组。

世卫组织正在与中国科学家合作，使所有研究的设计统一标准化，包括有关传统药物的研究。之所以这么做，是因为世卫组织去年将中药纳入其全球医学纲要中。这在当时引起了争议，批评者认为，世卫组织的认可相当于对中医药的背书，但Swaminathan并不同意此说法。她说，世卫组织的这一举动有助于该组织编纂医学术语，以便采用与药学测试相同的严格程度来评估草药。她说：“我们需要使用一种科学的方法来检验传统医学。

未来方向

在这些试验开始的同时，研究人员也在寻找可以对抗多种冠状病毒的新药，包括尚未出现的冠状病毒。引起SARS、MERS和COVID-19的病毒表面都有一种棘突蛋白，这是一个很有潜力的治疗靶标。

姜世勃和其他研究小组已经发现了能与该蛋白结合的化合物和抗体⁶，有望防止冠状病毒侵入人体细胞。

但是美国国立卫生研究院的微生物学家Emily Erbelding提醒说，此类研究尚处于早期阶段，那些化合物仍需要开发成药物，并在动物中进行测试。为了推动COVID-19的相关研究，NIH在2月初宣布了“紧急奖励”资助。

姜世勃说，由于治疗的可能性有很多，而时间有限，因此随着试验的进行，世卫组织应就哪些治疗方法应该继续推进，哪些应该放弃，提供一些建议。他希望在疫情结束后，能继续开展研究，探索更好、更广泛的治疗方法。他说：“我担心这次会像非典时期一样，有些工作有始无终。”

参考文献

1.Guangdi, L. & De Clercq, E. Nature Rev. Drug Discov. http://doi.org/10.1038/d41573-020-00016-0 (2020).

2.Sheahan, T. P. et al. Nature Commun. 11, 222 (2020).

3.Holshue, M. L. et al. N. Engl. J. Med. http://doi.org/10.1056/NEJMoa2001191 (2020).

4.Wang, M. et al. Cell Res. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0 (2020).

5.Marano, G. et al. Blood Transfus. 14, 152–157 (2016).

6.Xia, S. et al. Sci. Adv. 5, eaav4580 (2019).

原文以More than 80 clinical trials launch to test coronavirus treatments为标题发表在2020年2月15日的《自然》新闻上

© nature

Nature|doi:10.1038/d41586-020-00444-3

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