迄今最大规模研究：热量限制真的能延缓衰老

本文来自微信公众号：奇点网（ID：geekheal_com），作者：张艾迪，原文标题：《《科学》：饭吃八分饱，免疫不怕老！重新解读迄今最大队列研究，发现长期热量摄入减少14%可逆转胸腺衰老，并找到新抗衰关键因子》，头图来自：unsplash

家人们，吃饭少吃点儿不仅能给钱包续命，还能给免疫功能续命！

近日，来自美国耶鲁大学的Vishwa Deep Dixit和他的同事们，基于迄今最大人类热量限制队列研究CALERIE的数据，于《科学》上发表重磅研究成果，为热量限制能够延长健康寿命、延缓衰老再添力证^[1]。

在对218名健康人长达2年的随访数据进行分析后，研究者们提出，长期热量摄入减少14%能够使重要免疫器官——胸腺恢复活力，增加胸腺产生T细胞的能力，从而改善免疫功能随年龄增长而衰退的现象。

另外，他们还挖到了新抗衰关键因子——Pla2g7。Pla2g7基因表达缺失与热量限制的效果差不多，不仅也能给胸腺续命，还能有效改善脂肪代谢、与年龄相关的炎症反应等问题。

论文首页截图

如今，热量限制饮食和健康延寿之间似乎已经划上了等号。出于对健康长寿的本能追求，再加上吃吃吃的基本生存需求，人们从来没有放弃探索热量限制的秘密。

大量实验室动物的基础研究表明，限制果蝇、小鼠、线虫、甚至是非人类灵长动物的热量摄入，长期控制其卡路里摄入量减少40%，即可以延长这些动物在实验室条件下的健康寿命^[1]。

那么，对于我们人类来说，在保证安全性的前提下，热量限制能给健康寿命带来多少益处呢？

科学家们也不断试图从人类队列研究中追求真相，其中，CALERIE研究不仅是首个热量限制随机对照队列研究，也是迄今为止最大的相关队列研究。

CALERIE研究共招募218名年龄在21岁~50岁的健康人，体重指数（BMI）在22–28.0kg/m²之间。他们随机按2:1分为热量限制组和对照组，对照组参与者照常吃喝，热量限制组的参与者则要求每天热量摄入减少25%（≈实验室动物热量摄入减少40%）^[2]。

然而，这项试验中出了点儿小插曲——参与者们真的很难管住自己的嘴啊！实际上，热量限制组的参与者热量摄入只降低了14%。

虽然和设想有些出入，但科学家们表示这并不碍事。

一些基于CALERIE数据的分析结果表明，一方面，这种8.5分饱的热量限制并不会影响到参与者的情绪、生活质量、睡眠和性功能等健康问题^[3]；另一方面，热量限制明显改善了参与者们健康状况，如减少脂肪、改善胰岛素敏感性、降低心血管疾病的风险标志物水平等^[2-5]。

就这么说吧，CALERIE队列阴差阳错地证明，坚持2年吃饭控制在8.5分饱就能给健康寿命带来很大收益，也不会饿出啥毛病。

这次，耶鲁大学的学者们决定再次挖掘CALERIE研究的价值，让免疫器官——胸腺来告诉我们，热量限制究竟给我们的机体功能带来哪些改变。

要知道，人体免疫功能衰退的一个重要特征就是，胸腺失去大量生成T细胞的能力。可随着年龄增长，胸腺会比其它器官更早衰老，表现为胸腺脂质积累增加、T细胞产量减少，等到50岁时，大约80%的胸腺被脂肪组织所替代^[6]。

一旦胸腺“退休”不再大量产生新的T细胞，当新的病原体入侵机体时，剩下的T细胞也是束手无策。这也就是为何说老人抵抗力较弱。

而在对比两组参与者在基线和随访第2年时的胸腺功能变化后，研究者们发现，热量限制竟能让胸腺“返老还童”。

热量限制组的参与者胸腺体积显著增加；且在相关转录组没有受到影响的情况下，新生CD4⁺T细胞和新生CD8⁺T细胞数量也都明显增多。反观对照组的参与者，他们的胸腺体积、功能在这两年期间并没有发生显著变化。

也就是说，热量限制能够挽救T细胞生产力，给免疫功能续上一大口命！

热量限制推迟了胸腺的退休年龄

除此之外，研究者们在对参与者腹部脂肪组织中的基因表达谱进行识别后，还找到了热量限制导致脂肪组织重构的证据，发现代谢、先天免疫以及炎症途径中的相关基因（Sparc，Plin5，Acvr1c，Pde3a，Nampt，Ppara等）表达发生上调或下调。

其中，因热量限制而表达明显下调的Pla2g7基因引起了研究者们的注意。

Pla2g7基因编码的蛋白PLA2G7由巨噬细胞分泌，可以降解血小板活化因子，是炎症的强效激活剂，与脂质代谢有关。在临床研究中， 血液中较高PLA2G7水平与许多代谢、免疫功能障碍的疾病有关，例如中风、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病、2型糖尿病等^[7]。

这么看来，PLA2G7蛋白真是出现在各大犯罪现场。于是研究者们决定进一步查明PLA2G7蛋白在此处的作用。

他们将小鼠的Pla2g7基因敲除，并与野生型小鼠进行对比。结果发现，Pla2g7基因表达缺失几乎完全复制了热量限制的效果。

一方面，Pla2g7基因表达缺失减轻了小鼠与年龄相关的炎症，并改善其代谢能力，比如增加脂肪组织脂解、减少肝脏脂肪变性、降低循环中促炎性细胞因子水平等。

Pla2g7基因表达缺失改善了小鼠脂肪代谢

另一方面，Pla2g7基因敲除缓解了小鼠的胸腺随年龄增大而发生的退化。与野生型24个月大的老年小鼠（≈人类70岁）相比，Pla2g7基因敲除的老年小鼠胸腺体积更大，T细胞丰度更高。

Pla2g7基因表达缺失的老年小鼠胸腺功能恢复

总体来说，Dixit和他的同事们根据迄今为止最大的人类热量限制队列研究分析得出，坚持长期热量摄入减少14%有助于恢复胸腺功能，增大胸腺体积、提高胸腺产生T细胞的能力，从而改善随年龄增长而出现的免疫功能衰退。

不仅如此，研究者们证实PLA2G7基因在脂质代谢和炎症反应中的作用， 并在小鼠身上发现，Pla2g7基因缺失的效果与热量限制带来的健康益处相近。

他们认为，未来或许可以Pla2g7基因为线索，模拟热量限制，从而改善人体脂肪组织代谢、降低炎症反应、减少胸腺脂肪萎缩等。

总之啊，热量限制它真的是人间值得！

所以，到底还得说多少遍热量限制对健康延寿的益处，才能坚持管住这张嘴，而不是“下顿饭吧”“明天吧”“下周再开始”呢？！

参考文献：

[1]https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg7292#

[2]J. Rochon, et al; CALERIE Study Group, Design and conduct of the CALERIE study: Comprehensive assessment of the long-term effects of reducing intake of energy. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 66, 97–108 (2011).

[3]Martin CK, Bhapkar M, et al. Effect of Calorie Restriction on Mood, Quality of Life, Sleep, and Sexual Function in Healthy Nonobese AdultsThe CALERIE 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med.2016;176(6):743–752.

[4]Ravussin E, et al; CALERIE Study Group. A 2-Year Randomized Controlled Trial of Human Caloric Restriction: Feasibility and Effects on Predictors of Health Span and Longevity. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015 Sep;70(9):1097-104. doi: 10.1093/gerona/glv057.

[5]W. E. Kraus, et al; CALERIE Investigators, 2 years of calorie restriction and cardiometabolic risk (CALERIE): Exploratory outcomes of a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 7, 673–683 (2019).

[6]Dixit VD. Thymic fatness and approaches to enhance thymopoietic fitness in aging. Curr Opin Immunol. 2010 Aug;22(4):521-8. doi: 10.1016/j.coi.2010.06.010.

[7]https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn6576

本文来自微信公众号：奇点网（ID：geekheal_com），作者：张艾迪