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2022-04-29 10:52
重症率10%,专对儿童下手的神秘肝炎是何来头?

出品 | 虎嗅医疗组

作者 | 陈广晶

题图|视图中国

 

过去两年里,新冠病毒引发的肺炎已经夺走全球600多万人的生命,其中绝大部分是老人,现在又一种神秘的疾病伸出手来,这次受害的是儿童。


4月28日,中国新闻网援引外媒消息称,日本新增2例儿童不明原因急性肝炎。此前(4月25日),日本刚刚报告了1例不明原因儿童肝炎的疑似病例,这也是亚洲首次报告相关病例。


自从英国3月底报告病例以来,已有13个国家陆续报告此类病例——英国114例、西班牙13例、以色列12例、美国9例、丹麦6例、爱尔兰少于 5、荷兰 4例、意大利4例、挪威2例、法国2例、日本2例、罗马尼亚1例 和比利时1例。加拿大仍在确认中。

 

短短20多天时间里,全球已经有近200例儿童不明原因严重肝炎病例,且均在16岁以下。

 

其中,至少17名患者需要进行肝移植,重症率约10%;1人已死亡。

 

而且疾病出现的时间,比预期更早。英国流调发现早在2022年1月已经出现。美国也有研究者在3月12日刊登了调查发生在儿童中的肝炎和腺病毒病例的报告。


这在国内也引起了恐慌。


北京市卫健委官微4月27日发布公告,澄清网传的“北京出现不明原因儿童肝炎病例”为不实信息,同时表示,已经下发《关于加强不明原因儿童肝炎病例救治的通知》,提示相关医疗机构提高警觉,关注不明原因引起的儿童肝炎患者,如出现此类病例要尽快查明原因、加强救治。


北京疾控中心也于昨天针对“儿童不明原因肝炎”发出提醒:16岁以下儿童如发现任何急性肝炎症状,如食欲减退、厌油腻、恶心、呕吐、纳差、肝区不适、尿黄和黄疸等症状,请及时就医。


这是一种什么疾病?究竟是什么原因导致了疾病发生?是否具有传染性,为什么全球多地同时发生?为什么只有儿童发病?会出现在我们身边吗?

 

围绕一系列问题,各国的流行病学专家正在努力拼出真凶的形象。

 

神秘肝炎波及14国

 

3月31日苏格兰国民健康服务 (NHS) 大格拉斯哥和克莱德 (GGC) 卫生委员会向苏格兰公共卫生局 (PHS)报告情况,称已有5名3到5岁儿童因为严重肝炎到格拉斯哥皇家儿童医院就诊,3周内病因不明。而此前当地发现不明病因肝炎的病例数不会超过4例。

 

PHS组织了苏格兰各地多学科专家小组,对这5名病例进行临床和流行病数据审查,发现这些年龄相仿的儿童,在发病前几周,都出现过呕吐、黄疸、丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常偏高。大多数儿童ALT值超过了2000国际单位/升,高出正常值的50到200倍。

 

根据世界卫生组织(简称“WHO”)通报,胃肠道症状,包括在出现严重急性肝炎之前出现腹痛、腹泻和呕吐,以及肝酶水平升高(天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 大于 500 IU/L)和黄疸,都是常见症状;不过大多数病例没有发烧。

 

虽然大部分患者在接受类固醇类药物治疗后可以很快好转,但是也有部分患者病情恶化,并出现肝功能衰竭,需要通过肝移植来救治。

 

最初报告的5个病例中,有3名儿童被转到儿科肝脏病房进行肝脏一直评估,其中一名接受了移植手术。截至4月23日,WHO通报的至少169个病例中,17名患者接受了肝移植,比例达到了10%左右;此外,还有1例死亡。


截至4月23日,全球报告儿童不明原因肝炎情况

来自WHO官网

 

苏格兰早期调查发现的病例中,5岁以下儿童患病人数超过预期,发病人群主要集中在2到5岁。全球已报告病例,年龄都在16岁以下。

 

在较早期的调查中,研究者就对其中9个患儿的父母/监护人进行了增强型问卷,这是产生相关病因来源假设的基础。根据报告,其中2名儿童曾与另外的病例有过密切接触。在入院前,他们没有任何重要的病史,比如免疫缺陷,也没有接受过免疫药物治疗。

 

按照英国伯明翰儿童医院儿科肝病学家所说,他们都是非常健康的孩子。

 

目前研究发现,尽管病例波及全球14个国家,呈现出了集群的特点,但是并没有发现与旅行有关。这些线索也令民众有更多猜测,是不是与新冠病毒大流行有关?是因接种新冠疫苗引起?是否具有传染性?会在自己身边发生吗?而要解决这些问题,寻找真凶都是当务之急。

 

可以看到,即便是目前仍然没有报告病例的中国,也已经有所行动。北京市卫健委在前述澄清中,也明确提到要求相关医院尽快查明原因。

 

寻找真凶

 

是腺病毒引起的肝炎吗?

 

苏格兰报告病例之初,就已经围绕常见的甲型、乙型、丙型和戊型肝炎病毒进行了筛查,结果显示均为阴性。

 

对非常规的肠道病毒、副肠病毒、人类疱疹病毒6和7、水痘带状疱疹和腺病毒检测,结果也只发现有5名患儿腺病毒阳性。这也是英国初步判断,该病是由腺病毒引起的主要原因。

 

WHO在4月23日的报告中提到,至少74例病例中,检测到了腺病毒,进一步分子检测显示 ,18 例被确定为感染腺病毒F型41。

 

然而这一假设也有疑点。首先是,2月到4月,本来就是苏格兰腺病毒传播的季节,前两年疫情防控中,腺病毒病例较少,今年3月以来已经恢复到了大流行前的峰值。荷兰还报告了腺病毒社区传播增加的情况。


其次,腺病毒是一种弱病毒,在免疫正常的儿童中很少见。虽然也有腺病毒感染免疫功能低下儿童发生肝炎的病例,但是能不能导致健康儿童发病,还有待进一步研究。


从以往的流行病学调查看,腺病毒通常引起的是自限性感染,可能会引发呼吸道疾病和胃肠疾病,也可能出现结膜炎、膀胱炎等。这也是令国内临床专家感到蹊跷的地方。


WHO认为,腺病毒目前还是潜在原因的假设,并不能完全解释临床情况的严重性,还需要进一步调查病原。


神秘肝炎和新冠病毒有关系吗?

 

值得注意的是,WHO在通报中提示,需要进一步研究新冠病毒大流行期间,腺病毒传播水平低后,幼儿易感性增强,以及腺病毒与新冠病毒合并感染等因素。

 

在4月15日的WHO通报中曾提到,英国此前观察到新冠病毒传播下腺病毒活性增强。

 

以色列研究人员也认为该病可能与新冠病毒有关。根据科技日报援引外媒消息,施耐德儿童医疗中心小儿肝移植中心主任格拉斯伯格发现,该国发现的12个病例中,有11个曾在一年内感染过新冠病毒,所有病例都在前3个半月左右感染过新冠病毒。在英国的病例中,也有部分患者新冠检测阳性。

 

新冠病毒也会攻击肝脏,所以这种肝炎是新冠病毒的后遗症吗?

 

耶路撒冷一家医院的肝病科主任则认为,这种肝炎与人自身免疫性肝病类似。其诱因是病毒感染,人体在恢复期间,肝脏会遭到免疫系统的攻击。

 

这种感染可能与疫苗接种有关,也可能与其他病原体感染有关,不必然是新冠病毒造成。


随后德国学者关于新冠mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎的研究结果。似乎也支持接种疫苗是造成肝炎原因。

 

不过,目前,WHO表示不支持接种疫苗副作用相关的假设,主要依据可能是患病的大部分儿童没有接种新冠疫苗。

 

事实上,直到近1个月后的今天,对于这种肝炎的病因学研究仍然没有定论,现有信息仍无法拼出“元凶”的完整画像。

 

现在怎么办?

 

基于已经给出的临床综合指征,WHO建议各国识别、调查和报告潜在病例,并提交给WHO和伙伴机构,“任何流行病学联系都可能为追踪病源提供线索。”

 

与之相对应的,应严格审查病例所处的时间和地理位置,以发现密切接触者的潜在风险因素。

 

WHO建议对患者的血液——早期研究经验认为全血比血清更敏感、尿液、粪便和呼吸样本,以及肝活样本进行病毒学特征的测序,以及其他传染性、非传染性因素的彻底调查。甚至是更详细的接触史,环境和食品毒性测试等。

 

总之,挖地三尺,要找出这种肝炎的致病机制。更多的信息,也将有利于指导进一步的临床和公共卫生行动。

 

临床医生公布的情况显示,这种疾病最常见的临床表现是出现黄疸——皮肤和眼睛变黄,随后出现呕吐和胃肠道症状。

 

英国公共卫生安全局临床和新发感染主任 米拉·钱德(Meera Chand) 博士呼吁父母监护人警惕肝炎症状包括黄疸。如果出现呕吐和腹泻在内的肠道感染症状应该留在家里,症状停止48小时后才能返回学校或幼儿园。


基于腺病毒感染假设,北京疾控中心也提示民众不必过度恐慌,腺病毒主要通过呼吸道、消化道和接触受污染的物体传播。


预防新冠病毒传播的措施也同样适用于腺病毒的预防”。具体包括:勤洗手,勤消毒,正确佩戴口罩;室内多通风,保持环境清洁;尽量减少去人员密集的公共场所。

如对本稿件有异议或投诉,请联系tougao@huxiu.com
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