核心提要：

1. 根据国际阿尔茨海默病协会报告，全球每3秒钟就有1名痴呆患者产生，中国60岁及以上老年人中约有1500万痴呆患者。今年7月，中国香港推出了用于早期检测阿尔茨海默病（AD）的血液检测方法。8月，美国推出了针对消费者的评估AD风险的血液检测。

2. 美国的检测方法主要是针对血浆中阿尔茨海默病的标志物比例来取得结果，这是一种筛查方式，并不能肯定阿尔茨海默病会发生。中国香港的检测方法主要是检测19个蛋白的血液生物标志物组合，并将其与另外一群患者及健康人群进行验证。

3. 上述两种检测均未获得官方机构的正式批准。即便中国香港的检测方法准确度在不同的实验中分别达到95.94%和87.35%，但仍可能会出现“假阳性”？“假阴性”的情况。对于普通、无症状者来说，这些血液检测的性价比并不理想。普通人应健康生活，适当锻炼，不需过度焦虑；患者应该及时就医，听取专业诊断。

中国香港、美国先后推出了老年痴呆的血液检测，号称准确率达96%

十一国庆期间，广州的陈先生专程去中国香港做了一种特别的检测：阿尔茨海默病的早期检测。他抽了一管血，一周后，拿到了检测结果，排除了患阿尔茨海默病的风险。他的母亲患有阿尔茨海默病，他怀疑自己可能也会遗传这种疾病，医生就推荐他去抽血做一次检测。

据了解，今年7月中，中国香港的生物技术初创公司Cognitact推出了一种用于早期检测阿尔茨海默病（AD）的血液检测方法。这款名为PlasmarkAD的检测，技术来自香港科技大学。

据研究者称，此技术利用中国人群患者数据，研发出首个简单可靠的血液检测方法，能及早筛查并识别阿尔茨海默症（AD）患者，准确率逾96%。

香港中文大学老年医学教授Timothy Kwok向媒体描述了血浆测试的一个主要优点：它可以在痴呆症发作之前，甚至在MRI扫描发现脑萎缩变化之前，检测到早期变化。并且对于患有轻度认知障碍的人也可能有用。

目前这种血液检测，主要推荐给有主观记忆障碍的人、有AD家族史以及中年人。

今年8月，美国的Quest也推出了针对消费者的评估AD风险的血液检测。

根据国际阿尔茨海默病协会早前发布的报告数据，全球每3秒钟就有1名痴呆患者产生。截至2018年，全球约有5000万人患有痴呆，而到2050年，这一数字将增加至1.52亿，是现在患病人数的3倍。

在中国，患者的数量也在迅速增加。中国60岁及以上老年人中约有1500万痴呆患者。

阿尔茨海默病（老年痴呆症）是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间机能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。

老龄化是目前很多国家面临的问题，随着人口的老龄化，AD患者的人数也越来越多。上述的两种检测，都是很简单的血液检测，一般的消费者如何解读这些检测？是否真的可以检测出早期阿尔茨海默病？需不需要去试一下呢？

这需要先了解两种检测的原理。

截至目前，对于阿尔茨海默病患者的诊断主要依靠对患者认知能力的测试。而对阿尔茨海默病病情的病理评估，一般以脑部成像和腰椎刺穿术来侦测相关大脑病变，但这些方法费用昂贵、对身体有侵入性，并未获广泛应用。

阿尔茨海默病的诊断依赖核磁共振扫描，以及腰椎穿刺提取脑脊液来检测大脑的病理变化。同时也会进行认知测试来辅助检测。

2018年，美国前总统特朗普接受了蒙特利尔认知评估测试（MOCA）。当时的白宫医生罗尼-杰克逊表示，这项测试满分30分，特朗普总统拿到了30分。但人们对于这个测试的准确性，一直表示怀疑。

美国的Quest检测的是什么？

Quest的阿尔茨海默病检测，名称为AD-Detect™ Test for Alzheimer's Disease，它检测的是血浆中两种肽（Aβ42和Aβ40）的比例。阿尔茨海默病的标志物。

这两种肽，都跟β淀粉样蛋白有关，而目前的理论认为，阿尔茨海默病的进展与淀粉样蛋白β蛋白在大脑中积聚并形成斑块有关。Aβ42和Aβ40是淀粉样蛋白β蛋白的降解产物，因此，通过检测这两种肽的比例，可以判断出淀粉样蛋白β蛋白在大脑中积聚的程度。

事实上，Aβ42和Aβ40的检测并不是一个很新的技术，此前Quest也有一款类似的检测，在2022年初推出，但只提供给医生，并没有对消费者开放。由于阿尔茨海默病的发病因素很复杂，Aβ42/Aβ40的检测结果，所反映的只是发病的风险，并不是结果呈阳性就表示阿尔茨海默病肯定会发生，因此对结果的解读很关键。

从本质上说，AD-Detect™只是一种筛查方式，并非诊断方法，检测结果为阳性的人，表明患病的可能性更高，但是否有病，还是需要医生来进行诊断；同时，如果检测结果为阴性，也只表明患病风险较低，并非就绝对不会有阿尔茨海默病。

因此，Quest目前给消费者直接提供的检测服务，让消费者在看医生之前就可以获得检测结果，但并不是说不需要医生就可以进行诊断。（美国这款血液检测技术，主要适用于18岁以上、有轻度记忆丧失或有阿尔茨海默病家族史、想要更多地了解自身风险的人。没有症状的人没有资格进行测试。）

检测需要花费400美元，一周左右拿到结果。

到底测的是什么？

中国香港地区的PlasmarkADTM血液检测，由香港科技大学的生物科技初创企业——康至德有限公司所推出。根据该公司的官方介绍，该检测“可在阿尔茨海默病临床症状出现前5至10年筛选出患者，准确率超过96%，还可监测患者的病情发展。”

在官方网站上，康至德也分享了相关的研究报告^[1]。该研究报告表明，PlasmarkADTM所检测的是包括19个蛋白的血液生物标志物组合，而之所以选择这19个蛋白作为生物标志物，是因为比较了106名AD患者和74名普通健康者血液中的蛋白，发现通过这19种蛋白表达水平的组合，可以比较准确地区分出AD患者，准确率为96.9%-98.16%。

一般来说，在确认了目标生物标志物组合之后，需要使用另外一群患者及健康人群进行验证。在研究论文中，也公布了验证人群中的数据：独立的验证人群包括36名AD患者和61名健康人，19种蛋白组合检测的准确性为95.94%^[1]。

根据这份研究，这个19种蛋白组合的检测，也优于常规的包含有Aβ42/Aβ40的检测（在该实验中的准确度仅为87.35%）。

如何理解检测的准确度？

96%的准确度，虽然不是100%，但已经是很高了；即便是87.35%的准确度，听上去也蛮不错了。

但是，为什么这两种检测都还没有获得美国FDA及中国香港药监部门的正式批准，作为AD的诊断方法呢？这需要先真正理解生物标志物检测的准确度。

在研究论文中，关于中国香港地区的PlasmarkADTM检测，在验证人群中还有另外一组数据：灵敏度为90.51%，特异性为90.91%。

灵敏度数据所反映的是多少患者能被正确检测出来，而特异性数据所反映的则是多少健康人能被正确地检测出阴性结果。

这两个数据都超过了90%，听上去也不错，可能存在的问题会是什么呢？

假设AD的发病率为10%，那么100个人中，会有10个AD患者，其他90个人属于没有AD的人。如果采用PlasmarkADTM检测，10个AD患者能正确检测出9个，有一个没有检测出来，为假阴性；而90个非AD人群，则会出现9个假阳性。

所以，在整体的结果中，会有18个“阳性”，其中只有一半是真的阳性，而另外一半都是“假阳性”。

因此，即便一个检测方法的准确度很高，如果发病率不高的话，假阳性就会很多。

普通人到底需不需要这些筛查？

还需要指出的是，在研究报告中，参试者为60岁以上人士^[1]。对于60岁以下者，是否还能达到96%的准确度？这还是一个未知数。

目前AD的临床诊断，主要是根据病史，并配合认知能力的测试。作为辅助诊断，可使用脑部扫描，以及腰椎穿刺提取脑脊液来检测大脑的病理变化。这些辅助检测，或者价格昂贵，或者属于创伤性的检测方式，限制了其可及性。

血液检测属于无创检测，费用也相对较低，但也不是免费的。从上述对灵敏度和特异性数据的分析表明，对于普通、无症状者来说，这些血液检测的性价比并不理想。

更为关键的是，如果检测结果为阳性，到底该怎么办？这是一个大问题！理论上需要看专科医生检查是否有临床症状，如果有，可能还是需要脑部扫描和腰椎穿刺；

如果没有，是否需要进一步的检测？还是可以完全高枕无忧？

目前AD的药物，也只适用于出现的临床症状的确诊病人，对于高风险的人群，并没有一款可以用来预防AD的药物。

所以，对于目前没有什么症状的健康人群，不管什么新检测方法出现，可以让子弹飞一会，只需要通过健康的生活方式和适当的锻炼，维持健康，并不需要过度忧虑；对于有症状的人群，也建议及时就医，获得专业的诊断和建议，而非盲目进行自测。

参考文献

1. Jiang， Y.， et al.， Large-scale plasma proteomic profiling identifies a high-performance biomarker panel for Alzheimer's disease screening and staging. Alzheimer's & Dementia， 2022. 18(1): p. 88-102.

本文来自微信公众号：CC情报局 （ID：cancer-weekly），作者：张洪涛（美国药理学博士）