鸡蛋虽好，也不要贪吃哦

本文来自微信公众号：biokiwi（ID：biokiwi），作者：黄宇轩，头图来自：视觉中国

1991年，新英格兰医学杂志（N Engl J  Med）报道了来自美国明尼苏达州养老院的一位88岁老人。入院15年来，他每天都要吃20~30个鸡蛋，其保健医师对此做了详细的记录以佐证这一事实。

这位老人受过良好的教育，他自己也坦言，“我知道吃太多的鸡蛋会伤害自己的身体，但是我总是忍不住（去吃）”。但神奇的是，他不仅没有“三高”和心脏病，而且口齿清晰、耳清目明，健康状况比很多年轻人都好得多。

经过研究，科研人员揭开了这个谜题——这位老人胆固醇的吸收效率明显降低，胆汁酸的排出大大增加，是普通人的两倍多，胆固醇的合成明显减少。

灰白色为低胆固醇组，条纹为高胆固醇组，黑色为患者组

科研人员想进一步弄清楚其中的缘由，计划让这位老人吃一段时间的低胆固醇饮食，再检测他胆汁酸的排出量。但遗憾地遭到了老人的拒绝，他并不想改变他持续了一辈子的饮食习惯。每天吃大量鸡蛋却不患心血管疾病的疑团依然没有揭开。

吃不吃蛋黄呢？

众所周知，鸡蛋富含营养。一个鸡蛋中，大约含有蛋白质6g，脂肪5.5g，蛋黄中还有较多的胆固醇。有文献报道，食用鸡蛋黄可以增加肥胖妇女体内的，高密度脂蛋白胆固醇外排的能力，而这一现象与蛋黄中的磷脂成分有关。

但过量的胆固醇会在血管沉积，造成血管硬化，进而形成血栓。从1977年开始，美国农业部（USDA）与卫生与公众服务部（HHS）发布的《美国居民膳食指南》对于鸡蛋及其它含高胆固醇食物的食用态度谨慎，推荐每日胆固醇摄入量不应超过300mg。

然而，2015年修订的《美国居民膳食指南》已经取消了胆固醇摄入的上限。与此同时，最新修订的2016版《中国居民膳食指南》也提出“吃鸡蛋不弃蛋黄”的建议。

那么，是不是意味着普通人也可以吃大量的鸡蛋呢？

一天20个鸡蛋也可以？

但是，2017年的一则新闻让我们惊出了一身冷汗。

男子健身为长肌肉，每天20个鸡蛋，竟然心肌梗塞！！！

近日，上海某医院接到急诊，患者因为心肌梗塞而呼吸困难。经过检查发现，其冠状动脉竟然发生了堵塞，三根血管中有两根的流动几乎停滞，还有一个堵了一半。还好福大命大留了半个血管在工作，不然这小命就算搭上了。

即使是年轻的壮小伙，也经不起长期每天20个鸡蛋的摄入量

反观开头我们提到的88岁高龄老人，他居然比长期健身的年轻小伙还厉害，可以持续每天吃大量鸡蛋而不患心血管疾病呢？

揭开高胆固醇饮食之谜

进入21世纪以来，我们从吃的饱到吃的好，进一步要求吃的健康。而心血管疾病已经是导致人类死亡的头号杀手，血浆中高浓度的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）正是导致心血管疾病的主要原因。

尽管已有不少“三高”相关基因突变的研究，如低密度脂蛋白受体基因、常染色体隐性高胆固醇血症基因、PCSK9、 NPC1L1基因等。但大规模的全基因组关联分析（GWAS）显示这些常见的单核苷酸突变只能解释10%~20%的差异。因此，一定存在其它未知的基因，调节着胆固醇的代谢。

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武汉大学生科院院长宋宝亮教授和新疆医科大学第一附属医院马依彤教授合作的一项研究，似乎提供了一种可能性。他们发现了一个家族性低浓度低密度脂蛋白的哈萨克族人家系，同时鉴定到其LIMA1基因中罕见的移码突变（K306fs）。

哈萨克斯坦族大多是族内通婚，存在很多特定的单核苷酸变异。通过走访多个哈萨克斯坦家庭，研究团队发现一个家庭中，部分家庭成员血浆中低密度脂蛋白胆固醇很低，另一部分家庭成员则浓度正常。

通过全外显子测序这些家庭成员的基因组，共找到了8万多个不同的位点，利用寻找突变位点的交集和去除同义突变的方法筛选之后，依然还存在555个位点。

为了进一步缩小候选的基因范围，武汉大学研究团队比对了国际千人基因组计划中的基因组序列，排除了基因组中的一些常见突变，筛选出24个突变位点。

国际千人基因组计划发表于2012年11月，依托中国深圳华大基因研究院、英国桑格研究所、美国国立人类基因组研究所，共测序1092人的基因组或全外显子组。

得益于计算生物学的发展，科研人员还预测了这些突变位点对蛋白结构和功能的影响，认为其中7个突变位点对蛋白结构有显著影响。

经逐个验证，科研人员锁定了其中一个未知功能的基因LIMA1.其发生了916~923位的缺失突变。

为确保研究的准确性，新疆医科大学团队找到90个低密度脂蛋白胆固醇含量低的哈萨克斯坦族人，对其的LIMA1基因进行测序，幸运地找到了一位LIMA1基因突变的志愿者，编号为2号家庭。

后续对数千人进行的LIMA1基因测序，共找到3个来自不同家庭的LIMA1基因突变的志愿者。这些突变的人群的共同特点就是血浆中的低密度脂蛋白胆固醇含量很低，大约只有普通人的1/2~1/3.

进一步的生化研究发现，LIMA1基因特异性地表达在小肠上，通过与NPC1L1蛋白相互作用，并将后者锚定到肌球蛋白Myosin Vb上，从而调控小肠胆固醇的吸收。

这项研究不仅为降胆固醇提供了新的药物研发靶点；还有助于理解，为什么食用较多牛羊肉的哈萨克族人，心脑血管疾病却低于汉族人群。

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至此，我们可以大胆猜测，30年前那位每天吃20几个鸡蛋的老人，很可能具有LIMA1基因的突变。

对于绝大多数人，每天吃1~2个鸡蛋都是健康的。孕妇、青少年和健身人群，可以适当增加鸡蛋的摄入量，如果你已经患有高血压，高血脂，高胆固醇，还是少吃鸡蛋为妙。

参考资料

1. Rosenson RS, Song WL. Egg yolk, source of bad cholesterol and good lipids?. Am J Clin Nutr. 2019;110(3):548-549. doi:10.1093/ajcn/nqz105

2. Schwendeman A, Sviridov DO, Yuan W, et al. The effect of phospholipid composition of reconstituted HDL on its cholesterol efflux and anti-inflammatory properties. J Lipid Res. 2015;56(9):1727-1737. doi:10.1194/jlr.M060285

3. 2015-2020美国居民膳食指南（https://moodle.hstc.edu.cn/pluginfile.php/98377/mod_resource/content/1/2015-2020%E7%BE%8E%E5%9B%BD%E5%B1%85%E6%B0%91%E8%86%B3%E9%A3%9F%E6%8C%87%E5%8D%97.pdf）

4. 美国HHS居民膳食指南2015版（http://health.gov/dietaryguidelines/2015/guidelines）

5. 中国居民膳食指南（http://dg.cnsoc.org/article/2016b.html）

本文来自微信公众号：biokiwi（ID：biokiwi），作者：黄宇轩