默沙东特效药面世，新冠终成“流感”？

本文来自微信公众号：财健道（ID：ArtofWealthandHealth），作者：安富建，编辑：杨中旭，头图来源：视觉中国

十一期间，全球新冠疫情迎来关键转折——首款新冠口服特效药即将上市。这是继疫苗研制成功后，新冠防治又一大胜利。

10月1日，默沙东（MRK.US）和Ridgeback宣布，双方合作开发的在研抗病毒口服药物Molnupiravir（莫纳匹拉韦），在治疗轻度至中度新冠肺炎患者的三期临床中期数据中，获得积极的期中分析结果。因对于治疗新冠肺炎安全有效，该研究提前终止，默沙东准备尽快向美国食品药品监督管理局（FDA）递交上市申请。

资本市场闻风而动，默沙东（MRK.US）股价一路连日大涨，航空等受损行业也迎来一波反弹。与之对比，疫苗股代表Moderna（MRNA.US）、BioNTech SE（BNTX.O）暴跌。

资本市场乃至全球舆论追捧，默沙东（MRK.US）一时风头无二。默沙东（MRK.US）特效药，或将成为“新冠终结者”，对比去年辉瑞疫苗上市盛况，有过之而无不及。

和注射类等药物相比，口服药物可以快速量产。就像流感一样，“有病吃药、没病无忧”，目前加之于正常人身上的防控措施有望解除，生产生活回归常态。新冠或将“流感化”。特效药能否担此大任，它的前路又将如何？

一、祭出新冠杀手锏为什么是默沙东？

莫纳匹拉韦有如此之大的冲击力，是其真枪实弹的功效：

第一，从药理层面来看，莫纳匹拉韦是个“聪明的间谍”，它欺骗病毒RNA聚合酶，瘫痪病毒的基因组，让RNA病毒遗传信息出现大量错误，结果是病毒“断子绝孙”。

第二，研究显示，莫纳匹拉韦治疗组的住院率为7.3%（28/385），死亡率为零，对照组的住院或死亡率为14.1%（53/377）。莫纳匹拉韦降低住院或死亡风险50%。

疫苗对应健康人群，药物对应感染人群，50%是个超牛数据。

第三，p值为0.0012。通常p值小于0.05就代表临床成功，0.0012意味着“证据强度极强”。

第四，这个夏天让人闻之色变的德尔塔，曾令许多疫苗无效，但莫纳匹拉韦对对所有新冠变异毒株有效。不仅如此，莫纳匹拉韦的疗效，不受症状出现时间或患者潜在风险因素的影响。

第五，作为口服小分子药物，莫纳匹拉韦在规模、成本和给药便利性方面具有明显优势，便于量产。与之对比，2020年很火的瑞德西韦（即“人民的希望”）是输液药品。

莫纳匹拉韦在未正式面世前，即已被市场所看好。去年3~4月荷兰和挪威养貂场发生貂患新冠病毒，数以百万计的貂大規模死亡，其传播便是被莫纳匹拉韦所终止。它是“老药新用”，从一款研发数年的试验性抗病毒药物转化而来。最初是针对委内瑞拉马脑炎病毒的药物，后来研究发现其对SARS和MERS等冠状病毒有效，进而成为新冠特效药。有人认为，莫纳匹拉韦可能成为继安定、阿司匹林和青霉素之后的第四大经典药物。

在莫纳匹拉韦成为“明星”之前，新冠特效药已经屡见不鲜，最有名的是瑞德西韦，其于2020年10月22日上市，是目前唯一获批的用于治疗新冠肺炎的小分子抗病毒药物。但因为它属于注射剂，且主要适用于后期治疗，效果并不理想。10月5日，阿斯利康(AZN.US)也向美国FDA申请了EUA，要求FDA紧急授权其开发的针对新冠病毒的新型抗体药，同样属于注射剂。

而莫纳匹拉韦因为可通过“口服”服用的属性，有望成为最“有用”的一款药物。

在用药方式上，抗病毒药分为口服和静脉注射两种。口服药物因服用方式更便捷，目前已作为在研药物的首选。一些医疗条件不佳的地区也将有条件使用。据不完全统计，全球范围目前有6种新研发的抗病毒候选药物处于临床试验阶段，而其中4种为口服用药，分别是默沙东（MRK.US）的RNA聚合酶抑制剂莫纳匹拉韦(III期)，开拓药业（09939.HK）的AR拮抗剂普克鲁胺(III期)，罗氏 (ROG.S)的RNA聚合酶抑制剂AT-527(III期)，辉瑞(PFE.N)的3CL蛋白酶抑制剂PF-07321332(III期)。

除了率先撞线的莫纳匹拉韦，其余3款口服新冠药物都有望在今年三季度至四季度陆续披露3期临床数据。新冠特效药正在迎来收获季。

这一“收获”时刻却似乎与国内药企距离颇远。开拓药业（09939.HK）、国药集团（600511.SH）、君实生物（1877.HK，688180.SH）、绿叶制药（02186.HK）、复宏汉霖（02696.HK)、济民医疗（603222.SH）、神州细胞（688520.SH）、腾盛博药（02137.HK）等药企纷纷进军新冠特效药研发。

然而，绝大多数基本上在资本市场上并未激起水花。10月4日，君实生物（1877.HK，688180.SH）宣布，公司与旺山旺水达成合作，将共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。该口服药VV116在乌兹别克斯坦的临床试验申请已获批准，但市场反响平平。

10月9日，腾盛博药（02137.HK）宣布向美国食品药品监督管理局（FDA）提交其在研的SARS-CoV-2联合疗法BRII-196/BRII-198紧急使用授权（EUA）申请。该中和抗体联合疗法3期临床试验呈现积极结果，针对重度疾病高风险的COVID-19门诊患者，其住院和死亡风险降低78%。腾盛博药（02137.HK）今年7月于港交所挂牌，近期受默沙东（MRK.US）新药影响，股价一度受重挫。

而开拓药业（09939.HK）的普克鲁胺效果最神奇，远远超过了目前测试的任何其他疗法，轻中症（男/女）住院下降92%和90%,死亡下降100%，对于住院患者，死亡下降78%，缩短康复天数5天。

数据太好，很多同行科学家不敢相信。该药在巴西实验组的通报论文，《Science》《新英格兰医学杂志》《柳叶刀》等名刊都拒绝发表。

提起默沙东（MRK.US）这家公司，与中国有着深厚的渊源。得益于默沙东（MRK.US）于1989年、将当时最为先进的基因工程乙肝疫苗生产技术——重组酵母乙肝疫苗近乎无偿转让给中国，我国在50年内就能彻底根除乙肝。据相关统计，至今惠及5亿新生儿，预防了280万~350万人死于肝癌。

但该药物并非一路坦途。作为核苷类似物，莫纳匹拉韦也被认为可能存在基因毒性，其安全性仍然待综合评估。来自默里大学的Schinazi教授在接受《巴伦周刊》采访时曾表示，“在获得更多数据之前，莫纳匹拉韦不应用于孕妇或育龄青年”。与此同时，莫纳匹拉韦经验证，对于中晚期重症，一般不会有明显改善。今年4月，默沙东（MRK.US）宣布终止莫纳匹拉韦在重症住院患者中的 II/III 期研究。

但另有一派意见认为，莫纳匹拉韦对轻症有效，恰恰挡住了新冠肺炎向重症演化的可能，ICU等医疗资源不被挤兑，新冠流感化才有可能成为现实。

二、特效药向上，疫苗股向下？

特效药和疫苗作为防治的两端，存在着此消彼长的关系。有了特效药，疫苗“严防死守”对新冠的作用便打了折扣。

因此，特效药利好，则疫苗股遭遇下跌，几乎成为定式。

10月4日（周一），默沙东（MRK.US）公布特效药消息后的第一个交易日。当日，美股疫苗股盘前走低，Moderna跌5.2%，BioNTech SE跌4.2%，诺瓦瓦克斯医药跌4%，iBio、Inovio制药跌近2%。此后数日，美股疫苗股延续跌势。

在国内，港股疫苗股4日开盘日即“跌跌不休”。恒生指数收跌2.19%，新冠疫苗、给新冠疫苗做CRO相关的股票领跌。不仅如此，其他在研特效药的药企也未能幸免。其中，康希诺生物-B（06185.HK）、腾盛博药-B（02137.HK）盘中一度暴跌逾26%，开拓药业（09939.HK）暴跌近24%，复星医药（600196.SH）暴跌逾21%，中国生物制药（01177.HK )跌逾6%。至此，康希诺生物-B股（06185.HK）价已较今年初最高价450港元腰斩；复星医药（600196.SH）股价在8月初，仍在82港元的高位，不到2个月后，股价已跌掉6成。

节后第一个交易日（8日），A股新冠疫苗板块做出反应，跌势惨烈。康希诺（06185.HK）一度跌超11%，尾盘报收306.05元/股，跌9.66%；智飞生物（300122.SH)一度跌超9%，报收146.14元/股，跌8.08%；沃森生物(300142.SH)一度跌近10%，报收59.66元/股，跌5.57%。

不过，随后几日，市场也有转暖迹象。据Wind数据，10月7日，美股疫苗股反弹，截至收盘，BioNTech涨4.42%，诺瓦瓦克斯医药涨2.34%，Moderna涨2.29%，辉瑞制药涨1.74%。港股多家公司也未连续下跌，维持在低位运行而止跌。

新冠肺炎疫情仍在海外肆虐，在特效药尚未问世之时，疫苗被人们寄予了最高的期望。而当疫苗需求下降之后，未来，这些疫苗股的高估值将如何被消化？

与此形成鲜明对比的是默沙东（MRK.US）利好消息在资本市场的表现。10月1日，默沙东（MRK.US）迎来涨势，盘中一度暴涨超12%，截至当日收盘，涨幅达8.37%，市值单日增长约160亿美元。在国内，被认为是默沙东（MRK.US）莫纳匹拉韦的核心供应商的天宇股份。10月8日，天宇股份（300702.SH）开盘迎来20%涨停，收盘报53.88元/股，涨8.63%。

三、当疫苗遇上特效药，新冠正在“流感化”

疫苗的价值不容忽视。一位生物学家告诉《财健道》，要谈特效药，必须在大规模接种疫苗的前提下进行。

仍然对特效药存在刚需的，是那些“突破性感染”的患者。

“突破性感染”是特效药研发存在的基础。中国疾病预防控制中心研究员、国务院联防联控机制疫苗专班专家邵一鸣曾介绍，疫苗对新冠病毒的预防效力有三个级别，分别为防止感染以及传播病毒、防止感染后出现症状和防止症状恶化。目前，全世界的新冠疫苗都属于世卫组织三级预防标准中的二级预防，即防发病。在这样的情况下，即便接种了疫苗也存在着突破感染的可能，只是概率较低。

从应对新冠病毒攻击的角度看，疫苗和特效药二者的联合可以形成抵御新冠的牢固防线。相比新冠疫苗，抗病毒药受变异毒株影响更小。值得注意的是，特效药不仅对新冠患者是药，更是对社会心理是一剂强心药，有利于摆脱人类对新冠的恐慌。从这个角度上，它或许比疫苗更重要。一旦技术成熟，特效药可具备“托底”效果。

《新冠，正在撤退》（Covid，in Retreat），这是纽约时报于10月5日发布的一篇报道。该报道称，自9月1日以来，美国每日新增病例数量显著下降了35%。而自8月底以来，全球范围内的病例数也显著下降了30%以上。据了解，这也是自初夏以来，美国疫情死亡人数的首次持续下降。

这一现象引发了医学界关注。来自美国斯克里普斯研究所（Scripps Research）的埃里克·托波尔（Eric Topol）称，“这是数月来所观察到的特别良好的情况。”

新冠日增人数还有一个现象，即“两个月的循环周期”——新冠新增病例数上涨2个月后，接着会衰退2个月。今年，美国病例数目在2月底、4月底、6月底、8月底，分别出现了上下交替波动的走势。在此之后，一直处于下降趋势。根据Worldometer统计，若自8月19日疫情高峰起算，单日新增人数一度达74.6万人；至10月4日，单日新增人数已降至34.5万人，下降幅度超过53%。

“两个月周期”现象不止在美国，在其他国家也有反映，比如印度、印度尼西亚、泰国、英国、法国和西班牙等国。其中的原因仍然成谜，据纽约时报称，“最符合常理的解释是病毒的生物性”，例如，不同的变异毒株特易传染特定的人类族群，当这些脆弱族群都已经感染过后，病毒自然就消退了。

此前，中日友好医院呼吸与危重症医学科一部主任林江涛教授在接受《财健道》专访时曾表示，与肝病传染期长不同，呼吸道传染病“来得快，去得也快”。

波动之后，持续下降，这或许是个重要的信号。

前FDA专员、《不受控制的传播》作者Scott Gottlieb称，"除非出现意外情况，我认为这是最后一次大规模的感染浪潮。"

这一局面的出现，与美国疫苗接种率的普及密不可分。自去年12月13日，美国开始大范围接种疫苗以来，截至今年10月6日，完整接种疫苗的人数占美国总人数56.6%，至少接种1剂的人数也达到了65.6%，总疫苗接种剂数已达3.99亿。

据纽约时报报道，不少科学家认为，新冠病毒不会很快消失，但是，疫苗可以将新冠转变为“一种可控制的疾病”，最终，新冠与流感、普通感冒将没有太大区别。

默沙东（MRK.US）等推出的特效药便是治疗新冠这种“疾病”的利器。到了特效药独当一面之时，两条道路或许将合流一处，最终指向“新冠流感化”。

（作者为《财经》研究员，实习生张羽岐对本文亦有贡献）

参考资料：

[1] Covid，in Retreat ，纽约时报，2021年10月5日‍

本文来自微信公众号：财健道（ID：ArtofWealthandHealth），作者：安富建，编辑：杨中旭