这家全球“最大仿制药”企业，给中国带来哪些启示？

本文来自微信公众号：健识局（ID：jianshiju01），作者：古月，原文标题：《“单吊”仿制药，另类医药巨头给中国带来启示》，头图来自：视觉中国

2002年12月23日晚上，相当于美国的除夕前夜。时任总统布什在他那条心爱的苏格兰梗犬身上绑了相机，将视频发在网上。那天全美的热门话题便是白宫的圣诞节装饰。

但在美国食品药品监督管理局（FDA）门外，停车场上却挤满了人，没人关心总统的狗。

仿制药龙头企业梯瓦的代表和其他“友商”齐聚于此，等待着FDA第二天早上开门后，第一个递上仿制“莫达非尼”的申请。这是一款用于治疗嗜睡症的药品，潜在的10亿美元大品种。

按美国的放假规则，12月24日下午就开始放圣诞假。这些排队的企业必须在24日一早就把材料递上去，否则可能就要等到1月5日之后，那就肯定落在别家后面了。

长夜难挨，梯瓦的代表在挨冻。他们挺羡慕隔壁兰伯西公司的人：兰伯西开来了一辆加长豪华汽车，能轮流进去打个瞌睡。而梯瓦只是出钱在附近订了间酒店房间，来回一趟还挺远。

为了抢占“首仿”180天的独家生产权，这样的故事每过一段时间就会发生。FDA不得不修改政策，表示不用连夜来排队，只要按时提交申请，审批不分先后。而且FDA给各家企业写信：恳请诸位不要再把停车场当露营地，“尤其是那些一待几个礼拜的企业”。

不怪仿制药企们这么拼。毕竟“把原料放进混料桶，流出来的却是黄金”。

在过去的120多年里，梯瓦就是这样一桶一桶地把药从耶路撒冷卖到了全世界。2016年，梯瓦首次入选《财富》世界500强企业榜单，成为以色列第二家登上这一榜单的企业。

这家全球“最大仿制药”企业，对于中国目前急于“出海”的国内药企来说，有很多值得借鉴的经验。

一、小国诞生大药企

梯瓦公司一直是全球仿制药界的标杆，真正将仿制做到极致。

梯瓦的的建立与以色列的建国历史紧密相关。100多年前，犹太复国运动兴起，号召那些曾因战乱被驱逐、散落至世界各地的犹太人重返耶路撒冷，建立一个能“得到公众承认、有法律保障的国家”。全球掀起了犹太人的移民浪潮。

梯瓦的前身、一家名为“S.L.E”的药品供货商便是在这一时期成立的。

这个名称取自Chaim Salomon、Moshe Levin和Yitschak Elstein三位耶路撒冷的犹太裔药剂师。由于缺少资金和资源，“S.L.E”连生产能力都没有，他们只是用骆驼、毛驴把药品等货物贩至巴勒斯坦区销售。按现在的说法，这是一家医药流通企业。

转折是在二战时期。纳粹“排犹运动”下，日耳曼地区的大量犹太人逃亡至中东，其中不乏一些科学家和商业人才。S.L.E.公司在这些专业人士的帮助下，在巴勒斯坦建立了药品生产基地，并将公司更名为梯瓦制药。

这时的梯瓦已经不仅仅做医药流通了，而是成为一家具备完整产销能力的药厂。据梯瓦官网，战争时期由于进口被切断，梯瓦等本地药厂成为当地和邻国药品供应的唯一来源。

1948年5月14日，以色列正式宣布建国，同时宣布为“参与国家建设”的国内外企业提供减免税收政策。梯瓦借助政策红利，扩大生产规模，同时解决了大批人的就业问题，成为以色列当局面前的“红人”。

1951年，梯瓦登陆特拉维夫证券交易所，成为以色列本土首批上市公司之一。

二、政策利好走向美国

梯瓦诞生于战火纷飞的年代，又是犹太身份，在西方世界中比较微妙。但梯瓦并没有局限于以色列，而是很快就把眼光放到了全世界。

早期，梯瓦“走出去”的目的地放在了北非、欧洲等邻近国家和地区，日子过得倒也潇洒。但很快，它的视线转移到了比欧亚大陆更远的地方。

这也难怪，以色列国土面积仅有2万余平方公里。到2020年时以色列人口数量也只有921万多人，国内生产总值约为0.4万亿美元，相当于2.5万亿人民币。梯瓦只有面向世界，才会有更大的发展机会。

很快，梯瓦把目光投向了美国。1984年，美国出台《哈奇-韦克斯曼法》，宣布简化仿制药申请。企业只需要提供相应检测证据，表明自家产品与原研药具有生物等效性就可以提交上市申请。为了打消仿制药企业的顾虑，美国还允许第一个向FDA提交仿制药申请的公司获得6个月的市场独占期，并有权以接近原研药的价格销售。

这一政策极大刺激了美国市场仿制药的供应。2000年时，全美的仿制药处方率就突破了50%。

梯瓦成立后，一直没能像欧美药企一样走上原研创新的道路，而是坚持将仿制药作为主营业务。一方面，梯瓦自视研发能力不及欧美的百年药企；另一方面，在中东地区，高效廉价的仿制药有着巨大的市场机会。梯瓦很了解自己的定位在哪儿。

美国的《哈奇-韦克斯曼法》给了梯瓦机会，1985年，梯瓦先是与美国特种化学品生产巨头W.R.Grace合资成立TAG Pharma公司，后又看准时机，低价收购了因安眠酮事件而声名狼藉的列蒙公司，利用列蒙公司的销售渠道在美国站稳脚跟。

这一系列行动就给梯瓦带来了丰厚的回报，初入美国市场的三年间，梯瓦的销售额翻倍增长；到了上世纪90年代，梯瓦公司一半的业绩都是由美国市场贡献的。

三、并购暴雷

梯瓦固守仿制药，不等于不扩张。仿制药虽然人人可做，但主要竞争对手并不多。梯瓦在立稳脚跟后，开始进一步扩张海外市场。

早自1970年代开始，梯瓦就已经为“出海”走上了扩张并购之路，且大多都是些有名有姓之辈：如日本第三大仿制药公司大洋商品、秘鲁排名前十的企业Corporacion Infarmasa等。只是这些企业都是仿制药公司，因此梯瓦的扩张静悄悄。

数据来源：兴业证券、公开资料

2016年，梯瓦以总计405亿美元的天价收购艾尔建旗下的仿制药巨头Actavis Generics，直接跻身全球药企前十名的行列，成为仿制药界并购史上的创举。

但连续的收购让梯瓦背上了沉重的债务包袱。收下Actavis之后，梯瓦的负债总额达到578亿美元，刷新历史最高。梯瓦被迫走上了还债之路。截至2020年年末，公司欠下的负债仍接近400亿美元。

梯瓦的巨额债务问题并不容易解决。不同于单品便可卖到百亿以上的创新药，仿制药门槛很低，利润空间也有限。想增收只有扩大销售规模，但就在梯瓦连年扩张的时候，美国却釜底抽薪。

2012年，美国国会批准《仿制药费用法案（GDUFA）》，这预示着仿制药的好日子到头了。

因为美国长期的政策利好，向FDA提交申请的仿制药数量激增，审核一度积压。数据显示，平均每个仿制药上市申请批文的审评时间接近两年半，及至2012年，FDA积压的申请已达2800余项。

这很像中国2015年药审改革之前的局面，不同的是，美国给创新药单开了一条审批渠道，所以新药申请还是很通畅的。

为了应对仿制药申请的堆积现象，FDA出台规定：收费！

仿制药企业在申请时需缴纳一定费用，FDA拿这笔钱招人，成立专门的仿制药办公室，提高审批效率。

美国仿制药界开始进入内卷：大家都交钱，结果是仿制药扎堆上市，价格越来越便宜。

2016年时，梯瓦在美国仿制药市场的占有率还曾达到16%，但等到2020年时，这一比例就已降至10%不到。美国仿制药市场不力，加之自己的一款用于治疗多发性硬化症的重磅专利药到期，梯瓦的全球营收从2017年的223.85亿美元，跳水到2021年的158.78亿美元。

四、仿制药还有出路吗？

论品质，梯瓦的仿制药绝对没得说。2020年，行业里出了一本知名的书，叫做《仿制药的真相》。美国调查记者凯瑟琳·埃班在书中写道，当医生们在替换药品时，大多选择梯瓦的产品，因为他们知道这家企业生产的产品“品质更好”，也“更加有效”。

因为按照美国的《哈奇-韦克斯曼法》，新药专利过期后，仿制药不再需要从零开始做实验，证明自家产品的安全性和功效，很多仿制药的品质因此难以完全保障。

资料来源：平安证券研究所

其实无论在美国还是在中国，仿制药占了药品市场的绝大部分。此前，海正药业总裁李琰曾表示，目前国内仿制药和创新药的市场份额比例大致为95：5左右。即使在创新药概念满天飞的今天，大部分患者使用的其实仍旧是仿制药。

真正为国民健康水平兜底的是仿制药，从这个意义上说，梯瓦的选择并没错。但梯瓦的仿制药再好，毕竟缺乏护城河，好汉难敌四手。这也是国内恒瑞等企业强化创新的本质原因。

2020年，FDA共批准仿制药申请（ANDA）755个，其中中国占了80个；2021年上半年FDA的ANDA申请数是400个，中国占了40个。在创新药之前，中国药企早就“出海”了。

在大批ANDA获批的同时，中国仿制药暴露出一些问题。2018年，华海药业缬沙坦事件就让中国的仿制药口碑下滑不少。如果创新药代表了制药行业的技术天花板，仿制药就应成为追求质量升级的“第一人”。

梯瓦虽然在一轮又一轮的竞争面前露出了疲态，但它的产品品质依然有口皆碑，这正是梯瓦纵横全球仿制药行业的基础。对中国企业来说，多下功夫提升品质，依然能在红海市场中取得一定的空间，即便在集采的政策下，安全可靠依然是主管部门最关心的问题。

回归“制药”初心，或许是能从梯瓦身上学到的最重要一课。

本文来自微信公众号：健识局（ID：jianshiju01），作者：古月