K药保卫战：从药王到“海王”

本文来自微信公众号：氨基观察（ID：anjiguancha），作者：方涛之，题图来自：《海王》

在一款创新药的生命过程中，辉煌与落寞的分界线是“专利悬崖”。

一旦到达“专利悬崖”后，无论它曾经的战绩有多辉煌，其市场份额都会瞬间被仿制药或生物类似药所蚕食。

这也意味，一家药企核心产品的前期收益越大，后期需要填的坑也越大。幸福之后，注定会有烦恼。

“专利悬崖”难以避免，药企的应对之策无非两点，找到新的接力棒，或者是延长核心产品的专利保护期。

默沙东便是如此。在不断物色K药的接力棒之余，也没有放弃拯救K药，一直在寻找K药联合疗法的黄金搭档。

从LAG-3单抗等免疫检查点抑制剂，到微生物疗法、CAR-M疗法、溶瘤病毒疗法，再到mRNA疫苗，K药在成为“药王”之后，新的目标俨然是“海王”。

默沙东的“焦虑”

虽然手握的HPV疫苗、K药等重磅产品正值壮年，但默沙东眼前未尝不会焦虑。毕竟，再怎么成功的重磅炸弹，终有专利到期的那一天。

K药的专利到期时间，就近在眼前。K药的核心专利是化合物氨基酸序列。在2008年，默沙东申请了这一专利的保护，期限是二十年。所以，2028年K药的核心专利将会失去保护。

就目前来看，这是默沙东难以承受之重。

2014年上市的明星抗癌药物K药，已贵为“药王”。2021年，K药全年销售额高达172亿美元，在不计算新冠药物（疫苗）的情况下，距离药王修美乐仅一步之遥。

2022年，K药已经正式登顶药王宝座。2022年一季度，K药销售额48.09亿美元，超过修美乐的47.09亿美元，成功上位。

看起来，K药的表现远超过市场预期。在2019年，Evaluate Pharma预测到2023年K药才能够取代艾伯维的修美乐。也就是说，进度被K药提前了一年。

此前，Evaluate Pharma还预测，2026年K药的全球销售额将达到243.2亿美元。就目前表现来看，K药销售峰值或会超过市场此前预期。

放眼整个创新药历史，除了新冠药物外，K药的成绩傲视群雄。不过，就像硬币有两面那样，K药表现逆天的另一面是“专利悬崖”。

今年上半年，默沙东总收入304.94亿美元，K药收入为100.61亿美元，占比近三成。这就意味着，一旦K药上演“专利悬崖”，默沙东业绩将会遭遇极大挑战。

变成“海王”的K药

创新药“专利悬崖”虽不可避免，但药企未尝就会坐以待毙。在核心专利的基础上，药企依然可以通过诸多策略，使得产品的专利保护期被延长。

最常见的是开发治疗新用途：通过拓展核心分子的新适应症，不仅能扩大药物受众群，还能有效延长产品的生命周期。

另外，与其它药品的联用，也可以考虑申请专利。因此，开发抗体药物与其他抗体分子或化疗药等的联合疗法，也是各大药企构建外围专利的关注点之一。

一直以来，默沙东对于K药的开发，除了拓宽单药适应症外，便是寻找联合疗法的新答案。

就在10月12日，默沙东宣布与Modena强强联合，开发与商业化mRNA癌症疫苗mRNA-4157。

默沙东选择与Modena联手的目的在于，开发K药的联合疗法。目前这一疫苗正与K药联用，在2期临床试验中作为辅助疗法，用于治疗高风险黑色素瘤患者。

对于熟悉默沙东的投资者来说，开发联合疗法已是K药的家常便饭。在更早之前的7月份，默沙东还引进了科伦药业两种ADC的海外权益，目的也是与K药开发联合疗法。

时下火热的肿瘤电场疗法，K药也有涉猎。早在2020年，默沙东就与Novocure公司达成合作，共同开展肿瘤电场联合K药用于非小细胞肺癌治疗的临床研究。

上文提及的K药的联用疗法探索对象，只是冰山一角。包括LAG-3等当红免疫检查点抑制剂、TIL疗法、微生物疗法、CAR-M疗法、溶瘤病毒疗法等等，都是K药的合作搭档。可以说，K药的涉猎范围，远超你想象。

PD-1单药响应率较低，大约只有20%的患者可以响应PD-1。为此，大家都在寻找能提高PD-1响应率的药物。“药王”K药寻找更合适的联合疗法，也无可厚非。

不过，K药成为海王的背后，原因不仅是PD-1单药响应率太低。正如上文所说，更有默沙东的焦虑。

创新药的周期之痛

万物皆有周期，医药也不例外。

为了鼓励创新，各国都对创新药设立了专利保护期，以此来让创新药在刚上市的时候获得超额的回报。

但随着时间的推移，专利迟早会过期，在仿制药的冲击下创新药企的盈利能力被大幅削弱。

因此，在创新药行业常常看到这个现象：专利悬崖之前，药王们年赚百亿好不威风；专利悬崖之后，药王们瞬间从最高点，坠落到谷底。

对于药王来说，前期有多辉煌，后期就有多仓皇。

事实上，这种现象不仅仅存在于药王的身上，也存在于重磅炸弹药物身上，成为了创新药行业共同的痛。

根据Evaluate Pharma预计，到2026年，专利悬崖将使全球 2260 亿美元的药物面临销售风险。

像辉瑞、诺华、礼来、百时美施贵宝等大药企都面临着陡峭的专利悬崖，都有着不小的坑需要填补。

然而，随着创新药低垂的果实被摘完，新的重磅炸弹药物越来越少，填坑的难度却在不断上升。

根据安永对全球排名前25家药企的分析表明，药企过去五年新产品的销售额与专利到期产品损失的销售额的比率，从2020年的1.6倍，到2026年将下降到0.8倍。

这也意味着，部分药企新上市的产品销售额，或无法填补专利悬崖所带来的损失。如何解决这一问题，显然需要药企们开动脑筋，去寻找答案。

本文来自微信公众号：氨基观察（ID：anjiguancha），作者：方涛之