可乐和炸鸡，原来是这样诱惑你的

本文来自微信公众号：学术经纬 （ID：Global_Academia），作者：学术经纬，原文标题：《可乐加炸鸡，原来是这样诱惑大脑的！〈自然〉子刊揭示垃圾食品为何令人着迷》，题图来自：《来自星星的你》

我们都知道，冰淇淋、芝士蛋糕、可乐配炸鸡……这些高脂、高糖的食物容易让我们长胖。更多研究也告诉我们，这些食物的危害不仅于此：它们在代谢后可以摧毁我们的胰腺细胞，还会损伤中枢神经系统……

但问题是，明知道不健康，可当我们面对这些高脂、高糖食物，大脑常常像是受到诅咒一般无法抵御诱惑。甚至即使已经填饱了肚子，但看到甜品，还是能再多“长”出一个胃，这是怎么回事？

现在，一项发表于《自然·神经科学》的研究揭开了这类食物向大脑发出的“咒语”。美国冷泉港实验室李波教授团队在小鼠实验中发现，之所以高脂、高糖的食物格外具有吸引力，即使在已经吃饱的情况下也难以抗拒，根源在于大脑杏仁核延长区域的一组神经元。针对这些神经元，未来科学家或许可以开发出安全有效的减肥疗法。

无论是我们还是这项研究用到的小鼠，对高脂、高糖食物都有着别样的喜好——这类食物已经超出了生存意义，而是成了一种愉悦的享受。这种行为也被称作“享乐型进食”（hedonic eating）。

享乐型进食让我们长胖，而要通过调节身体的稳态来长期控制体重，则会受到自身代谢过程的限制。无论是限制能量摄入还是多运动，代谢的适应性都会试图逆转我们努力取得的进展。另一方面，辅助减肥的药物往往存在副作用。因此从机制出发，开发更具针对性的干预措施就显得尤其重要。

“明确控制享乐型进食的神经回路，对于为那些难以控制体重的人开发更有效的疗法，有着重要意义。”李波教授说。

以往的研究提供了一些线索。作为杏仁核延伸区域（在杏仁核外部，与杏仁核紧密连接的一些区域）的主要结构，前连合后肢间质核（IPAC）区域的神经元在味觉刺激下会变得活跃。不过，此前的研究尚未揭示IPAC在机体能量稳态中的作用。

在最新研究中，李波教授团队试图揭开IPAC中表达神经降压素（neurotensin）的神经元（简称IPAC^Nts神经元）对于饮食选择和代谢过程的影响。

研究团队通过光遗传手段激活IPAC^Nts神经元，结果这样的操作促进小鼠形成容易导致肥胖的享乐型进食习惯，并且小鼠对美味食物的喜好也受到了调控。IPAC^Nts神经元的活动对于建立饮食喜好、指导能量消耗都起着重要作用。

相反，暂时抑制这些神经元的活动时，小鼠的食物摄入以及享乐型进食行为都明显更少。而在IPAC^Nts神经元永久性失活的小鼠中，也观察到了类似的效果。进一步的实验说明暂时性抑制神经元活动，可以对进食产生持续数日的较长期影响，从而实现降低能量摄入、预防体重增长的效果。

研究团队发现，图中绿色的神经元能诱导享乐型进食行为（图片来源：Bo Li Lab/CSHL/2022）

只是影响进食还不够，研究团队进一步揭示了这些神经元对能量消耗的影响：IPAC^Nts神经元失活的小鼠有氧运动量迅速增加，并且实现了长期减重、提升了代谢健康。研究指出，这样的变化可能是因为，神经降压素1型受体在特定脑区中调控能量消耗与运动行为，而IPAC^Nts神经元恰好投射至这一区域，从而促进运动行为与能量消耗。

当IPAC^Nts神经元失活时，小鼠肝脏中的脂滴（红色颗粒）明显更少（左图）（图片来源：Bo Li Lab/CSHL/2022）

由此，这项研究揭示了IPAC^Nts神经元对于编码对“垃圾食物”的喜好、调节进食选择与能量消耗的作用，证实了单一的神经元集群能够实现对能量稳态的双向调控。

研究团队表示，目前他们正在探索操控这些神经元的方式。接下来，他们将检验这些神经元如何响应不同类型的食物。最终，对IPAC^Nts神经元的探索或许能为我们找到控制不健康饮食摄入、治疗肥胖的新策略。

参考资料：

[1] Furlan， A.， Corona， A.， Boyle， S. et al. Neurotensin neurons in the extended amygdala control dietary choice and energy homeostasis. Nat Neurosci (2022). https://doi.org/10.1038/s41593-022-01178-3

[2] Got junk food on the brain? These cells may be to blame. Retrieved October 20th， 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/968561

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