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2022-12-27 16:47
HPV“一针制”改革,大部分人都能接种上了?

本文来自微信公众号:观网财经 (ID:tiequanhe),作者:韩宜珈,编辑:马媛媛,题图来自:视觉中国


世界卫生组织(WHO)12月20日在官网发布了新的HPV疫苗立场文件,更新了HPV疫苗接种次序方案推荐,指出接种一针HPV疫苗与接种二针效果相当。


如今,世卫组织关于HPV疫苗接种建议是:9至14岁女孩接种一针或二针HPV疫苗,15岁至20岁的女生接种一针或二针HPV疫苗,21岁以上女性接种二针HPV疫苗期间间隔6个月。


世卫组织助理总干事Nothemba(Nono)Simelela表示,单剂次接种的成本更低、占用资源更少,且更容易管理。也让针对不同年龄段的补种运动更容易开展,减少了需要跟踪管理多次接种带来的挑战。


一针制改革的可行性


实际上,世卫组织的一针制改革,从多年前就在全球开始了实验。


众所周知,现在市面上的HPV疫苗主要分为二价、四价以及九价疫苗,分别指代能否预防的病毒数量,其中九价疫苗最多可以覆盖6、11、16、18、31、33、45、52、58型感染。而在这些其中,HPV 16/18这两个HPV亚型至少涉及70%宫颈癌的发生。


因此,在2009年9月,为了比较2剂和3剂四价HPV疫苗的保护效力,世界卫生组织下属国际癌症研究机构(IARC)在印度启动了试验,试验原计划募集两万名10~18岁未婚女性,虽然中途经历了叫停,但此后的2013到2019年期间,该试验研究人员又分别募集了两批年龄、居住地与上述研究对象匹配,但没有打过HPV疫苗的已婚女性作为对照。


目前,该试验已获得10年疗效和免疫原性数据。这些临床数据,是世界卫生组织提出修改HPV疫苗免疫程序的重要证据之一。


第10年数据表明,3种HPV疫苗接种计划(单剂、两剂(0个月和6个月)、三剂)都提供相似的超过90%的抗HPV-16/18有效率,且疫苗接种后保护效力至少延续10年。


此外,世界卫生组织还对在肯尼亚、坦桑尼亚、哥斯达黎加分别开展的3项试验证据进行了审查。


根据以上的一系列实验结果,世界卫生组织认为上述试验证据能够表明,仅接种一针HPV疫苗,女性体内也可检测到HPV-16/18抗体,与多剂接种相比,对HPV-16/18感染的保护效率相似。


从中我们不难看出,世卫组织所提倡的“一针制”,还存在着有待商榷的部分。


首先就是实验观察期较短,数据的样本还不够丰富。在全球巨大的妇女基数下,世卫组织的几项实验组都只有千人左右的体量。


对此,默沙东总部媒体发言人就曾质疑称,单剂次方案或其他目前未获监管许可的方案还有巨大的数据缺口。


其次,HPV的感染路径主要分为初始感染、持续感染和宫颈上皮内瘤变三个阶段。目前已上市的HPV疫苗上市前临床研究,均使用高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)作为主要临床终点。


而世卫组织的此次倡议以及实验结果是以“HPV持续感染”为最终目的,并非主流认可的宫颈癌或癌前病变。


国信证券医药团队在研报中指出,本次世卫免疫战略专家组审议的研究结果标准提前,可能导致最终有效率的估计准确度下降,同时单剂接种峰值及长期抗体滴度均低于2/3剂次免疫程序,对宫颈癌长期保护效力,仍需更多数据及更长时间维度的持续跟踪。


普及率过低亟待解决


正如前文所说,世卫组织的此次建议,似乎看起来“简单粗暴”,然而全球女性过低的HPV疫苗接种率,才是推动世卫组织这一切倡议的根本原因。


有业内人士向观察者网表示,推广一针制,主要目的还是为了全球接种HPV疫苗的目标,提高HPV疫苗的普及率。


事实上,特别是新冠大流行以来,HPV疫苗接种进展缓慢。据世界卫生组织数据,世界各国的HPV疫苗接种率远低于前述的90%的目标。在2020年,全球完成2剂HPV疫苗人群的覆盖率只占13%。


因此,我们可以看到,世界卫生组织近年来频繁提议,要将该标准提前。2014年,其建议将宫颈或肛门内大于等于6个月的HPV持续感染,作为临床试验的替代终点指标,来评估疫苗有效性。2016年,其建议将有效性评价标准更改为持续感染。


目前,欧盟和日本等国家/地区已接受HPV持续感染作为评价终点的研究结果。


世卫组织助理总干事Nothemba(Nono)Simelela表示,HPV疫苗单剂量建议有可能使我们更快地实现到2030年让90%的15岁女孩接种疫苗的目标。


她还提及,单剂量疫苗的选择成本较低、资源密集度较低且更易于管理。它有助于减少用于追踪女孩的第二剂疫苗的人力财力,并允许将财政和人力资源重新分配给其他卫生优先事项。


由此可见,“一针制”不仅缩短了接种时间跨度,更能够有效的减少财政负担,成为了世卫组织推行的首选。


国内供需及覆盖率仍面临挑战


虽然世卫组织致力于将实验标准提前,但由于国内对于HPV疫苗的标准更加严格,一针制或许难以在国内很快推行。


太平洋证券在研报中表示,世界卫生组织曾建议以持续感染数据来替代CIN2作为临床终点。建议的目的在于,可以减少HPV疫苗临床试验的时间。但是我国药监出于对于安全性和保护力考虑,坚持以CIN2为临床终点,从而可以切实保证疫苗的保护效果。从这个角度而言,单针法被接纳的可能性低。


目前,国内一共有五款HPV疫苗产品,三款进口、两款国产,覆盖2价、4价、9价疫苗。进口产品分别为默沙东4价HPV疫苗佳达修、葛兰素史克(GSK)公司2价HPV疫苗、默沙东9价HPV疫苗佳达修9。


国产产品则有两款,首个2价HPV疫苗来自万泰生物,获批时间为2019年12月底,并于2020年5月在正式上市销售。今年3月24日,国家药监局官网显示,沃森生物子公司上海泽润的2价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗正式获批,成为国产第二款2价HPV疫苗。


业内人士向观察者网表示,如今HPV疫苗的紧缺,主要来自于供应端与需求端的不平衡。“供给端强调多针接种,加工供应周期就会变长”,“需求端又想要尽可能多打多存”,最终便拉长了周期,“僧多粥少”,加剧了供需的不平衡。


据默沙东提供的研究数据显示,中国9~45岁女性总人群约3.2亿人,其中9~19岁女性人群7500余万人,HPV疫苗接种需求基数大。而2018~2020年中国9~45岁适龄女性累计接种2159.74万剂次HPV疫苗,累计估算接种率为2.24%。


HPV疫苗的火热,也加速了国内公司的布局。其中,上海博唯拥有首个进入三期临床的国产9价HPV疫苗,康乐卫士的3价HPV疫苗和9价HPV的三期临床皆于2021年完成入组,瑞科生物的9价HPV疫苗也处于三期临床阶段。此外,沃森生物2021年报显示,其9价HPV疫苗正在开展三期临床研究的各项前期准备工作。


随着英国欧盟等地区对一针制的认可,HPV疫苗的接种标准或许会进一步变化。但不能忽略的是,世卫组织此次提议也有一个很重要的先决条件,它只适用于参与研究中的HPV疫苗产品。这也意味着,并非所有品牌、所有类型的HPV疫苗都可以用于单针接种。


本文来自微信公众号:观网财经 (ID:tiequanhe),作者:韩宜珈,编辑:马媛媛

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