服用辉瑞新冠口服药后病毒水平反弹，怎么回事？

本文来自微信公众号：Nature Portfolio （ID：nature-portfolio），作者：Ewen Callaway，原文标题：《令科学家费解的新冠反弹现象》，头图来自：视觉中国

2021年末，改写新冠疫情的抗病毒药物Paxlovid投入使用，在那之后，研究人员注意到了一种令人困惑的现象。在使用该药物的部分病人中，症状和可检测到的病毒虽然一开始会消失，但几天之后又会神秘地再次出现。

经过几个月的一筹莫展，科学家对“Paxlovid反弹”（Paxlovid rebound）的认识终于有眉目了。两项研究显示，新冠病毒在COVID-19未服药患者中的反弹出乎意料地常见^[1]，还有迹象表明，新冠病毒在服用Paxlovid的患者中的反弹更加激烈，也更频繁^[2]。

美国退伍军人事务部波士顿医疗保健系统的医生科学家Michael Charness对“Paxlovid反弹”进行了早期描述^[3]。“我们看到了很多服用Paxlovid的患者状况改善了很多，但突然之间又病倒了，”他说，“还有很多需要解答的问题。”

病毒重现

Paxlovid是口服抗病毒药物奈玛特韦和利托那韦的组合，在供应充足的国家发挥了重要作用。该药物的生产商——纽约的辉瑞（Pfizer）——赞助的一项临床试验显示，Paxlovid能降低未接种疫苗的高风险人群的住院风险和死亡风险^[4]。现实世界研究显示，已接种疫苗的人群也有望从这种药物中获益^[5]。

辉瑞的临床试验团队在服用Paxlovid的人群中和使用安慰剂的人群中都观察到了反弹病例[4]。但科学家表示，这些病例的具体细节尚不可知。

为了确定不服用Paxlovid的患者的反弹频率，美国布列根和妇女医院的医生科学家Jonathan Li和他的团队分析了在大规模COVID-19抗体药物试验中随机使用安慰剂的几百号人的数据。

试验中超过1/4的新冠病毒感染者报告了症状的复发，而1/8的人重新回到了很高的病毒水平^[1]。然而，只有1%~2%的人同时出现了这两个特征。该研究8月2日发布于medRxiv，尚未经过同行评审。

来源：参考文献1

Li表示，这说明新冠病毒的反弹很少会导致症状，而这些症状的再次出现可能是由于病毒复现之外的其他因素，如持续的免疫应答或是另一种感染。Li说：“这里的主要信息是，COVID-19的恢复过程不是线性的。”

目前，Li的团队还有其他团队正在研究从反弹出现前到出现后一直在使用Paxlovid的人群。其中一项研究发现，Paxlovid反弹与未服药的复发是不同的^[2]。该研究8月4日发布在medRxiv上，尚未经过同行评审。

这项研究由贝斯以色列女执事医疗中心的传染病医生兼疫苗科学家Kathryn Stephenson领导。研究密切随访了服用Paxlovid的11人和未服用Paxlovid的25人。从新冠病毒的水平来看，超过1/4的Paxlovid使用者出现了反弹，而在未使用Paxlovid的25人中只有1人出现了复发。此外，Paxlovid反弹人群好多天都维持着很高的病毒水平，就像得了急性感染那样。Stephenson在推特（Twitter）上写道，“未服药人群中出现的病毒复发孤例更像是病毒的一过性反弹（blip）。”

Charness表示，Paxlovid反弹在性质上似乎确实有别于未服药人群的反弹，未服药人群的病毒水平很少会重回初始感染时的峰值。

然而，造成Paxlovid反弹的原因仍不清楚。研究显示，Paxlovid反弹不太可能是因为病毒耐药或是反弹人群的免疫应答较弱而导致的。研究人员正在测试被Paxlovid抑制下来的病毒复制是否会在该药物被排出体外后卷土重来，从而导致很高的病毒水平和剧烈的免疫应答，重新引发各种症状。

医生也需要更好的指导，帮助治疗并最终预防Paxlovid反弹的发生。美国波士顿麻省总院的临床流行病学家Mark Siedner正在研究Paxlovid反弹，Paxlovid反弹让他想到了其他疾病在疗程过短时所发生的现象。“这看起来好像是反弹人群的治疗时间还不够长。”

Paxlovid当前的用药时间为5天，但Charness认为有必要看看延长治疗周期的结果，前提是这不会诱导耐药性。“还有很多需要理解的地方。”

参考文献：

1. Deo， R.， et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2022.08.01.22278278 (2022).

2. Dai， E. Y. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2022.08.04.22278378 (2022).

3. Charness， M.， et al. Preprint at Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1588371/v3 (2022).

4. Soares， H. et al. Preprint at Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1720472/v2 (2022).

5. Najjar-Debbiny， R.， et al. Clin. Infect. Dis. https://doi.org/10.1093/cid/ciac443 (2022).

原文以Global estimates of excess deaths from COVID-19标题发表在2022年8月11日《自然》的新闻版块上

本文来自微信公众号：Nature Portfolio （ID：nature-portfolio），作者：Ewen Callaway