2023，阿尔茨海默症药物的“关键一年”

本文来自微信公众号：氨基观察（ID：anjiguancha），作者：蔡九，原文标题：《关键一年，阿尔茨海默症药物“翻盘”之战》，题图来自：视觉中国

“短命”的Aduhelm，注定载入阿尔茨海默症药物史册。

Aduhelm的获批曾给这一研发黑洞注入了极大信心。毕竟，这是近20年来FDA批准的首款阿尔茨海默症药物。

但燃起的希望，很快被冷冰冰的销售数字浇灭了。因为效果存疑，Aduhelm遭到医生的强烈抵制；高达5.6万美元/年的治疗费用，进一步影响Aduhelm可及性，加速了它的失败进程。

上市不到一年，Aduhelm就走向退市深渊，Aβ机制备受质疑，整个阿尔茨海默病赛道也一同降温。

但药企并不愿意轻易放弃阿尔茨海默症药物这一千亿美金市场。

2023年开局，阿尔茨海默症治疗领域再度迎来新选手。1月6日，FDA批准的首款新药Lecanemab，是Aduhelm之后的又一款Aβ单抗。

虽然治疗效果有限，但Lecanemab相比Aduhelm效果明确，且有充分的临床数据。

Lecanemab获批，说明FDA对其临床结果及Aβ机制依然认可，这是对后来者莫大的鼓舞。

并且，Lecanemab定价也更友好，售价只有Aduhelm的一半。如今，最大的疑惑或许是，这样的Lecanemab，能否获得医生的认可？

2023年，将是Lecanemab带领阿尔茨海默症药物打翻身仗的关键一年。

Aduhelm失利之后的新选手

Aduhelm失败的原因是效果存疑，Lecanemab并不存在这一烦恼。

虽然两者机制相同，均为靶向β-淀粉样蛋白的药物，但Lecanemab与Aduhelm的作用表位完全不同，这也为其带来更好的效果。

事实正是如此，Lecanemab的三期大获全胜。

2022年11月29日，Biogen/卫材在医学顶刊《新英格兰医学杂志》上公布了Lecanemab三期临床试验的完整数据。

结果显示，Lecanemab成功达到临床终点——认知和功能量表CDR-SB改善。

CDR-SB是阿尔茨海默症相关试验结果评定参照标准，它主要衡量认知功能和记忆功能。总分0-18分，分数越高代表患者认知功能和日常生活能力越差。

在接受治疗18个月后，lecanemab组的CDR-SB评分比安稳剂组低了27%，这也意味Lecanemab使得患者的知能力显著改善。

肯塔基大学Lecanemab临床研究中心的首席研究员Gregory Jicha表示，CDR-SB接近30%的下降，相当于药物能将患者疾病状态减慢约8个月。

此外，这项临床试验选取了四个次要临床终点，淀粉样体正电子发射断层扫描（PET），以及ADAS-Cog14、ADCOMS、ADCS-ADL-MCI三项评估患者认知能力的量表，也都取得成功。

无论是主要终点还是次要终点，Lecanemab均展现了具有说服力的改善数据。比起Aduhelm，Lecanemab的起点无疑要高很多。

Lecanemab的挑战

起点高，并不意味着Lecanemab的商业化没有挑战。

其挑战在于，治疗效果有限。虽然上文提及，CDR-SB分数下降了27%，但在统计学领域，抛开基数谈比例都是耍流氓。毕竟，当基数极小的情况下，数据稍微变动就会造成极大幅度的波动。

正如上文所说，CDR-SB评分的总分为18分。具体到数字方面，Lecanemab组的受试者增加了1.21分，而安慰剂组评分增加了1.66分，两组之间的差异为0.45分。

0.45分的改善，实际上并不算特别明显。正因此，有市场人士表示，0.45分的改善是否有临床价值，值得进一步讨论。

从商业角度来说，对于危及生命的肿瘤等疾病来说，轻微的改善意义重大，因此不缺买单方。

对于阿尔茨海默症等慢性疾病来说，需要长期服药，经济负担较大。这一特质决定，轻微的改善，是否能够带来较高的临床价值，确实需要商榷。

在商业化方面，卫材和Biogen对于的Lecanemab定价策略更加保守，售价2.65万美元，只有Aduhelm的一半。

并且，为了说服支付方，卫材对这一定价，经过严谨的测算。

卫材根据Aduhelm的治疗效果，以及阿尔茨海默症的负担等多个维度，折算成美国单个患者的社会价值，大约是3.76万美元/年。

但出于社（shun）会（li）责（shang）任（ye）感（hua），卫材表示，基于减轻保险负担的考虑出发，并不希望Lecanemab的定价是3.6万美元，而是“折扣价”2.65万美元。

很显然，有Aduhelm失败在前，卫材和Biogen对Lecanemab的商业化策略也进行了调整，以更低的姿态出发。

关键一年的翻盘之战

阿尔茨海默症药物市场之所以备受关注，核心在于市场规模较大。

根据阿尔茨海默病协会《2022年阿尔茨海默病事实与数据》，在美国65岁以上的阿尔茨海默症群体便高达650万，是美国第六大死因。

2020年，阿尔茨海默症群体的治疗成本高达2670亿美金。尽管阿尔茨海默症药物是公认的研发黑洞，但千亿美金的市场规模，对于药企来说，吸引力十足。

一款行之有效的药物获批上市，意味着有成为重磅炸弹的可能。

华尔街的分析师们预测，Lecanemab获批的可能性很大并且将成为一款重磅炸弹药物，销售峰值可能超过90亿美元。

当然，这只是分析师的预计。

毕竟，市场对Aduhelm也一度预期打满，但冷冰冰的销售数据，无疑打了华尔街分析师们的脸；批准Aduhelm上市的FDA也遭到了美国国会“审判”。

对于整个行业来说，领头羊的表现，带来的有可能是希望，也有可能是失望。

Aduhelm失利，便一度让Aβ机制备受质疑，让整个阿尔茨海默病赛道一同降温。但去年12月以来，礼来的Donanemab、Biogen的Lecanemab相继公布成功的3期临床数据，又让人们对这一市场充满期待。

比如国内市场，恒瑞医药的Aβ抗体SHR-1707早于2022年3月完成1a期临床，却迟迟没有进展；但在12月29日，恒瑞医药最终注册了SHR-1707的1b期临床。

2023年1月10日，据CDE官网，新华制药的OAB-14干混悬剂也是获批临床，拟开展治疗轻至中度阿尔茨海默病的研究。

如今，Lecanemab获批，说明FDA对其临床结果及Aβ机制依然认可，只不过，临床医生们是否会以比Aduhelm更友好的态度来接受Lecanemab，还有待观察。

某种程度上来说，Lecanemab的商业化表现，也会影响阿尔茨海默症药物的市场前景。毕竟，其已经是如今整个阿尔茨海默症市场，效果最确切的创新药之一。

那么，Lecanemab会给这一领域留下成功的经验，还是失败的教训？

2023年，将是关键的一年。

本文来自微信公众号：氨基观察（ID：anjiguancha），作者：蔡九