本文来自微信公众号：深究科学 （ID：deepscience），编译：张钟鑫，责编：叶水送，原文标题：《从心血管疾病到恶性肿瘤，mRNA技术“小试牛刀”，但挑战依旧巨大》，题图来自：视觉中国（德国总理朔尔茨参观BioNTech，该公司开发基于mRNA的疗法）

mRNA技术在新冠疫苗的开发中，发挥了巨大的作用，这让人们对研究mRNA的兴趣与日俱增。

虽然mRNA疗法用途广泛，但它比传统的小分子药物制造成本更高，制造工艺也更复杂，目前基于mRNA的流感候选疫苗也尚未被证明其优于传统疫苗。

但这依旧无法阻挡研究人员对mRNA技术投入巨大的热情，越来越多的制药公司在不同疾病领域开展着mRNA药物的临床试验，从心血管疾病到肿瘤学应用。

本文梳理一下mRNA领域最新的临床进展。

心血管应用：研究数据依旧不足

2022年初，宾夕法尼亚大学的研究人员在小鼠模型中分享了mRNA和CAR-T细胞疗法，治疗心脏纤维化，相关数据显示了其治疗的有效性。

此前，英国阿斯利康公司与莫德纳制药公司合作开发了基于mRNA技术的心血管疾病治疗——AZD8601，阿斯利康也向外界公布了此项试验的II期研究成果，该研究涉及将mRNA注入冠状动脉旁路患者的心脏，但2022年阿斯利康制药公司却移除了这项临床试验，很可能是推进不下去，以失败告终。

事实上，早在2013年《自然·生物技术》发表的一篇论文就给出了答案，将血管内皮中生长因子的mRNA注射到心脏中，会导致内源性心脏细胞的扩张，从而产生其他可能的病变。

不过，判断mRNA在心血管应用中是否具有广阔前景还为时过早，依旧需要更多临床试验数据来支撑。

巨细胞病毒：临床数据反馈正向

巨细胞病毒是一种DNA病毒，分布广泛，其他动物皆可感染，引起以生殖泌尿系统、中枢神经系统和肝脏疾患为主的各系统感染。

如果不加以治疗，巨细胞病毒感染后会产生严重的后果，甚至威胁人的生命。

图片来自NIH

莫德纳制药公司针对巨细胞病毒设计了疫苗mRNA-1647，目前正在展开II期临床研究，最后数据显示其耐受性良好，能产生免疫原性。

mRNA-1647疫苗采用脂质纳米颗粒制剂，含有两种巨细胞病毒抗原的六个mRNA序列。2021年，莫德纳制药公司也宣布开展有关巨细胞病毒的III期临床试验。

流感病毒：中期数据喜忧参半

流感是最常见的疾病之一，是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病。理论上，mRNA疗法的研发人员可以在确定流感病毒序列后，几天内开发流感疫苗。

2023年2月，莫德纳公司在其季节性流感候选疫苗mRNA-1010的III期试验研究中，公布了中期流感数据。

与已经流通的流感疫苗相比，候选疫苗在甲型H3N2和甲型H1N1流感的表现更胜一筹。对于乙型流感，相关mRNA疫苗效果则不如常规的流感疫苗。

美国辉瑞制药公司和德国BioNTech公司合作的基于mRNA候选流感疫苗BNT161目前正在进行III临床试验，相关数据尚未被公开。

同时，赛诺菲并未提供其SP0273 mRNA流感疫苗的任何更新，该疫苗在与其合作伙伴进行的1/2期试验中显示出正向结果。

德国科瓦克公司和英国葛兰素史克公司也在开发基于mRNA的流感疫苗，该疫苗仍处于I期临床试验中。

带状疱疹病毒：mRNA的潜力仍需开发

带状疱疹病毒，一般指引起水痘的病毒，多发于儿童。许多生物制药公司也将mRNA疗法应用在带状疱疹病毒的治疗试验当中。

2023年2月，辉瑞公司和BioNTech启动了1/2期试验，以测试他们基于mRNA的带状疱疹候选疫苗，这项研究将招募约900名50岁至69岁的健康中老年。

据美国疾控中心的数据，1/3的美国人一生中会患上带状疱疹。目前，美国只有一种由美国食品药品监督管理局（FDA）批准的带状疱疹疫苗——葛兰素史克重组佐剂Shingrix。

据美国一研究公司预测，到2028年，全球带状疱疹疫苗市场将达到63.5亿美元。

莱姆病：临床试验表现优异

莱姆病是一种人畜共患的传染病，主要传播途径是蜱虫叮咬吸血，早期表现为游走性红斑，临床表现多以神经系统损害为主。

2021年，《科学-转化医学》发表的文章中提到，耶鲁大学研究人员针对莱姆病开展了一项涉及豚鼠动物研究的mRNA疫苗试验，数据显示其疗效良好。

目前，美国尚无莱姆病疫苗可供销售。葛兰素史克公司于1998年首次推出过莱姆病疫苗，由于需求不足，于2002年取消。

艾滋病病毒：有望突破无药可防的局面？

艾滋病是一种危害性极大的传染病，由HIV病毒引起，攻击人体免疫系统，使人体易感染各种病毒，致死率极高。艾滋病无法治愈，只能通过药物治疗控制病情。

但是困扰人类多年的强大“敌人”好像终于出现了克星，是否即将迎来曙光？

乔治华盛顿大学、斯克里普斯研究所、国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）、弗雷德·哈钦森癌症中心和美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员合作研制了一种HIV候选mRNA疫苗。

此前，《科学》杂志发表的一项I期临床试验表明，这项疫苗具有良好的安全性，并能在97%的试验个体中引发免疫反应。

目前，莫德纳公司将两种预防性HIV疫苗候选物mRNA-1644和mRNA-1574列为第一阶段试验的重点。

肿瘤癌症：研究正在加速

近几十年来，科学家认为mRNA在肿瘤学中也具有潜力。mRNA疗法可以将遗传物质传递给细胞，“告诉”它们制造特定的蛋白质，提升免疫系统，对抗癌症。

与化疗相比，该疗法可以选择性地针对癌症细胞，同时保留健康细胞。此外，mRNA治疗在生产方面比传统的肿瘤治疗药物具有优势。

更多基于mRNA的肿瘤学研究也已经进入临床试验。2022年，梅奥医疗集团研究人员宣布将mRNA技术与免疫疗法结合使用，并取得了一定成果。此外，德国BionNTech公司和莫德纳公司也有一系列基于mRNA的肿瘤疗法。

在头部的制药企业中，研究人员也研制了其他mRNA治疗候选药物。

用mRNA疗法，治疗肿瘤指日可待。

寨卡病毒：一期试验表现佳

寨卡病毒通过蚊子叮咬传播，属于黄病毒科，黄病毒属，感染者临床表现为发热、头痛、结膜炎等，症状与普通登革热极为相似。在寨卡病毒治疗上，mRNA疗法也出现了它的身影。

莫德纳制药公司正在开发一种针对寨卡病毒的疫苗mRNA-1893，在第I期临床试验中，该疫苗在所有评估的剂量水平下都具有良好的耐受性。

图片来自nih

mRNA技术取得越多的进展，人们便会愈加地重视，一些常见的疾病或难治的杂症也会慢慢出现它的身影，未来mRNA治疗法将会与更多的疾病疫苗相结合，展示其强大的应用潜力。

参考资料

Exploring the future of mRNA therapy: Where are we now? 

https://www.drugdiscoverytrends.com/exploring-the-future-of-mrna-therapy-where-are-we-now/

本文来自微信公众号：深究科学 （ID：deepscience），编译：张钟鑫，责编：叶水送