研究30年，他也因“工伤”患上了帕金森

本文来自微信公众号：深究科学 （ID：deepscience），作者：林岩，原文标题：《悲剧！苦心研究30余年，帕金森权威专家最后患上帕金森，可能还是因为“工伤”...》，题图来自：视觉中国

作为一名神经退行性疾病领域的知名专家，研究帕金森综合征长达三十余年，却在67岁这年患上了自己最熟悉且目前无法治愈的疾病，令人无奈又感伤。

他就是匹兹堡大学生物学家Tim Greenamyre。2021年7月，Greenamyre求助一位同领域的同事，他怀疑自己患上了帕金森——这可是他毕生致力于研究并试图治愈的疾病，不幸的是最终他确诊了。

对于罹患此病，Greenamyre表示，“讽刺是显而易见的。”

Greenamyre猜测自己患帕金森可能与当年他长期接触鱼藤酮有关，这种化学物质会导致帕金森。他也是率先发现鱼藤酮与帕金森之间存在关联的学者。

值得一提的是，Greenamyre与国内知名帕金森专家李晓江、李世华有合作，曾共同发表过多篇论文。

在Greenamyre漫长而富有成效的科研生涯中，不仅赢得了患者和临床同事的钦佩，还开发了一种广泛使用的帕金森动物研究模型，对帕金森疾病的环境触发因素有着重要的见解。

5月4日，《科学》（Science）报道了67岁Greenamyre患上帕金森的故事。

致命的一击，晚年不幸中招帕金森

在帕金森领域，Greenamyre可谓鼎鼎大名。

他是美国匹兹堡大学神经退行性疾病研究所所长，也是神经学方面的专家，他的一生都致力于研究并力图治愈帕金森疾病。Greenamyre为全球培养了大批帕金森领域的人才，其中有不少是来自中国的学者。

Greenamyre始终奔赴在一线，治疗并帮助了许多帕金森患者，为他们点燃了希望之光。

然而，令人难以预料的是，晚年他自己也患上了帕金森。

几年前，Greenamyre注意到他的身体有了一些令人不安的变化：便秘、走路时左手臂不听使唤没有摆动、开始失去嗅觉、在睡梦中大喊大叫……

这些症状熟悉到令人恐慌。

据《科学》的报道，2019年当Greenamyre结束主持戈登帕金森病研究会议后，和同样专注于帕金森研究的同事、神经生物学家爱德华·伯顿（Edward Burton）一起坐在机场休息室，两人聊天时，伯顿开玩笑说在回答问题时，Greenamyre的转头速度太慢了。

疫情的这三年，Greenamyre饱受各种不安症状的困扰，嗅觉缺失以及其他一些症状，无一不在提示他患有神经退行性疾病，终于在2021年7月，Greenamyre秘密求助了伯顿。

在仔细听取了Greenamyre对自己症状的描述后，伯顿给他做了Greenamyre无数次给自己病人做的运动测试。

帕金森患者的典型症状

在测试中，Greenamyre的左手活动迟钝，步态不对称。

多年来，Greenamyre也一直存在睡眠障碍，即快速眼动睡眠行为障碍（RBD），这不是一个好兆头。RBD是帕金森的早期症状。

伯顿认为这很可能是帕金森，而不是其他更严重的神经退行性疾病。

Greenamyre冷静地接受了这一事实，并且积极应对，他开始每天运动，以减缓病情的发展。好在Greenamyre的症状和病情发展得比较缓慢。

致力于帕金森领域三十年，终成为权威专家

Greenamyre在就读于密歇根大学医学院期间，听到讲师Anne Buckingham Young阐述士的宁（strychnine）对脊髓中神经递质甘氨酸的受体发挥作用，这引起了他极大的兴趣。

此后他对这项研究感到着迷，于是加入Young的实验室，一起开发了一种可视化大脑中神经递质受体的技术，并将该技术用于研究阿尔茨海默症和亨廷顿舞蹈症。

1983年，受《科学》杂志上的一篇论文启发，Greenamyre邂逅了帕金森研究，这篇论文描述了加州医院里出现的一群患有突发性帕金森的年轻人，他们都服用了一种被称为MPTP的毒品，它的有毒代谢物MPP+破坏了大脑黑质中的多巴胺能神经元，科学家很快发现MPP+会抑制复合物I，这种物质与线粒体的能量代谢密切相关。这也证明，线粒体损伤可能导致帕金森。

此后，Greenamyre发现MPP+并不是复合物I的唯一抑制剂，他开始研究与帕金森病有关的化学物质，并发现一种名为鱼藤酮的杀虫剂。

鱼藤酮被认为是一种“有机”杀虫剂，它来源于某些植物的根。人们还用它来杀死宠物身上的跳蚤和蜱虫，野生动物机构也用它来控制入侵鱼类种群。但对Greenamyre来说，这是一种探究帕金森氏症奥秘的化学物质。

1990年，他开始独立运营实验室，开始使用放射性标记的鱼藤酮，这种化学物质很容易穿过生物膜，包括血脑屏障。

2000年，Greenamyre和他的团队在《自然·神经科学》上发表了一篇开创性的论文，给大鼠长期静脉输入鱼藤酮，选择性破坏了黑质中产生的多巴胺神经元，这些大鼠表现出了帕金森症状，动作不稳定、驼背、爪子颤抖和严重僵硬。

这项开创性的研究为科研人员提供了捕捉到该疾病典型运动症状和标志性病理的动物模型，也增加了人们对鱼藤酮和其他杀虫剂可能引发帕金森的了解。

2018年，他与团队在《科学·转化医学》刊登了新的发现，他们开发了一种测定不同类型脑细胞中LRRK2酶活性的方法，而LRRK2与帕金森密切相关。

这一系列的工作，奠定了Greenamyre在帕金森领域的地位。

无法治愈的帕金森，亟需有效的治疗手段

尽管Greenamyre一生致力于帕金森的研究，并渴望治愈这种疾病，但截止目前，帕金森仍无药可治愈。

当前唯一被批准的治疗方法只能缓解症状，而无法治愈疾病。

据估计，全球有850多万人患有帕金森，这是世界上增长最快的一种神经系统疾病。

从1997年开始，帕金森基因突变的发现加速了这一研究领域，这些发现为包括Greenamyre在内的科学家探索这种疾病的分子机制打开了大门，并产生了大量研究成果。

与此同时，这些研究发现也推动了药企开发旨在减缓、阻止甚至预防疾病的药物和疗法。

如今，这些疗法正以惊人的速度进入临床试验，目前全球有50多项针对该疾病的临床试验正在进行中。

尽管有这些充满希望的迹象，但对于Greenamyre以及他的帕金森患者来说，预期的突破可能还远远不够。

目前，Greenamyre不仅正在经历便秘、嗅觉丧失等症状，他的黑质（参与运动控制的中脑区域）中大约一半的多巴胺神经元已被破坏。

Greenamyre的患病消息让他的同事感到震惊和心碎，但他仍然满怀希望，认为“目前药物治疗还是有帮助的”，他想战胜这种可怕的疾病。

参考资料：https://www.science.org/content/article/twist-fate-what-happens-when-top-parkinson-s-researcher-gets-disease，Science.

本文来自微信公众号：深究科学 （ID：deepscience），作者：林岩