全球为何纷纷复工？因为病毒大秘密被揭开

本文来自微信公众号：凤凰网（ID：ifeng-news），作者：唐驳虎，题图来自：IC photo

核心提示：

1. 在成为新冠病毒重灾区的欧美各国，抗体检测都给出了一个更加准确、规模大得多的疫情图像

2. 抗体检测尽管有10~15%的偏差（假阴与假阳），但可以相当准确地查出曾经的无症状感染者，能够得知疫情的真实规模

3. 结合中南医院和武钢总医院的结果，武汉市民的血清新冠病毒IgG抗体范围在3%~10%之间。以5%来算，武汉最少有55万既往感染人群

4. 从黑龙江、海南的一些特别个例来看，新冠病毒的确很刁钻。但迄今为止，被检出的大量无症状感染者，几乎未见发生传染的报告。因此虽然目前国内必然还存在着无症状感染者，但不可能重回封城隔离状态

美国核酸检测确诊的人数超过了100万，病亡人数超过了6万。

虽然这是随时间推移的必然，但由于突破百万的象征意义，在全球疫情增长已经令人麻木之下，还是引发了一些关注。

但实际上，大家都知道，美国真实的感染人数远远不止这个规模。

而美国大部分州，在5月1日之后都将陆续解除自我隔离状态，重启经济。

西方各国的血清抗体抽样检测的结果，近期都在陆续公布。因为“任何重新开放经济的计划都必须基于数据和测试”。

法国巴斯德研究所公布了法国首份抽样结果。这项检测在法国最初的疫情中心——巴黎东北50公里瓦兹（Oise）省的Crepy en Valois市进行。

在当地学校放假前3天，一位60岁的中学老师成为法国首例被发现的社区传播病例，并于20天后去世。

现在，这个1.5万人的小镇，对当地居民661人抽样，有171人（25.9%）抗体呈阳性。

更具体地说，在那所中学的师生中，抗体阳性的比例达到40.9%。而在学生的家人中，感染率为11%。

但即使在全部抽样检测人群中，住院率也仅为5.3%。

而在意大利北部山区，著名的多洛米蒂山谷中的奥蒂塞伊（Ortisei）旅游小镇，在对456名20~59岁的居民进行抗体检测时，发现高达49%的人呈阳性。

作为度假与滑雪胜地，这里曾被认为是欧洲最大的冠状病毒“集散中心”。

这次检测的缘起是当地一家高级酒店，从中国购买了 1000 份血清检测试剂，并请来专业医生护士，打算为员工进行新冠病毒检测。

但批量购买的试剂数量超过了员工数，于是该酒店决定对外开放，当地市民只需要支付 30 欧元成本，即可进行检测。

血清检测还在以每天 100 人次的速度进行。而49% 的阳性比例，即使是在意大利这个欧洲疫情重灾区，也是惊人的高。

但实际上，在当地全部4883名常住居民中，通过核酸检验确诊的仅有53例，病亡4例，而且大部分病例已出院。也就是居民核酸确诊的比例仅有1%，差异巨大。

在高耸的洛基山脉中心，美国科罗拉多州圣米格尔县（当然，这里也有一个滑雪场），联合生物医学公司正与当地卫生与环境局合作，对当地的8000人口进行全面的血清抗体测试。

这里可能将成为全球首个全民普查抗体的行政区域。截止4月21日已经出结果的一半人口检测结果中，抗体阳性就有26人，疑似70人。

然而，同期因为患病求医而在当地诊所进行的核酸PCR检测，只确诊了17人（后增加2人）。

在成为新冠病毒重灾区的欧美各国，抗体检测都给出了一个更加准确、规模大得多的疫情图像。

意大利已计划每天筛查2万人的血液，而美国的一项计划将涉及4万名医务人员。德国计划检测1.5万人。

目前这一大批检测呈阳性的人，大都没有任何新冠肺炎的症状，或者曾在14天前有过轻微症状，也没有在意。

但通过血清分析发现，他们体内已经产生了新冠病毒的抗体，说明他们以前应该感染过，然而他们却又都不知道自己是如何被感染的。

什么是抗体？

在如此惊人的潜藏规模之下，自然会有许多人提出质疑，这些测试准吗？结果是真实的吗？

这里先要简单解释一下抗体。抗体通常是指，能与特定病原体结合的免疫球蛋白(Immuno globulin)。

微生物等异物进入机体组织后，对于一般的感染，固有免疫（也叫先天免疫、遗传免疫或非特异性免疫）系统的巨噬细胞、吞噬细胞、粒细胞等就能应付。

但有时如果病毒细菌入侵规模大，繁殖增生能力强，人体就要激活特异性免疫系统（specific immunity，又称获得性免疫、适应性免疫）。

其中淋巴B细胞在相应异物（抗原、病原）刺激下，转化为浆细胞，产生能与抗原（病原）发生特异性结合的专门抗体，也就是免疫球蛋白。

免疫球蛋白（Ig）广泛分布于血清、体液和组织中，占血浆蛋白总量高达20%。可以特异性识别和抵抗病原，并引发一系列生理效应。

这就是神奇的生物机制。为了与意欲寄生繁衍的简单生物（细菌病毒）对抗，经过几亿年的演化，复杂生物衍生出了这样的办法。

免疫球蛋白（Ig）的基本结构均为Y型，具体组成有1、2、5个Y构型的组合。

目前已发现人体内有5种Ig，分别被称为IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。后两种含量很低，后三种的免疫机理作用尚不完全清楚。最主要的抗体就是IgM与IgG。

IgM抗体是人体机制首先产生的第一抗体，约在感染后5~7 天产生。IgM由5组Y结构蛋白构型组成，分子量最大，可增强固有免疫系统的吞噬、凝集、杀伤能力，协同发挥免疫功能。

IgM抗体阳性，是早期感染的辅助诊断依据，可快速检测，在15分钟内出结果，且操作简单方便，有利于快速初筛发热病人是否感染特定病毒。

但对于尚处于病毒潜伏期、没有发病的感染者，IgM还没有产生，因此是检测不出来的。

所以仅测抗体也就起不到早期筛查的效果，只能在临床上起到辅助判定作用。

而且IgM的维持时间短，在感染结束后即基本消失。

IgG抗体在感染后10~15 天产生，在病程结束之后，依然会长期甚至终生存在于血液循环当中，是人体血清中抗体蛋白的主要成分（约75%），也较易扩散到人体组织内。

IgG抗体阳性，表示已经曾感染过某种特定病原体。当人体再次遇到相同病原体时，IgG可以及时“抓住”病原，阻断病原与人体细胞结合，降低其活性；还能使固有免疫系统更快激活，缩短免疫反应时间、增加作用强度，避免或减轻第二次得相同的病。

Ig蛋白的Y形结构的臂区均有可变区，根据病原体特征，生成可以识别、结合病原的特定位点，这就是特定免疫作用的关键所在。

这种作用称为“免疫监视作用”或者叫“免疫记忆机制”，相当于人体的警报系统，守护人体健康。

另外IgG为单Y构型结构，分子量小，能透过胎盘，由母亲传给胎儿，在新生儿抗感染中起到重要作用。

面对各种各样的病毒细菌病原体，Ig具有高度的多样性和特异性，类型极多。一种Ig一般只针对一种病原体，也就是“一把钥匙配一把锁”。

同样，经由后天感染（病愈或无症状的感染）或人工预防接种（菌苗、疫苗、类毒素、免疫球蛋白等），都能使机体获得和增强抵抗感染的能力。

技术可靠吗？

抗体是人体免疫系统针对入侵病毒产生的反应物质，检测到抗体阳性，是有病毒感染的间接证据。

检测体液的特定类型IgM、IgG含量，还可以了解机体的免疫功能状态，具有重要的临床和公卫意义。

如果是IgM抗体检测阳性，IgG抗体检测阴性，显示正处于感染期。

而如果核酸和IgM均是阴性，而IgG呈阳性，则显示机体已经清除了病毒，并获得了免疫记忆。

在疫情的急迫需求下，现在市场上针对新冠的抗体检测产品，可谓是百花齐放。

美国市场上已经有至少40种抗体检测试剂，然而除了少数几种，大多数没有也无需获取FDA紧急使用批准。

快速检测板检测原理

当然，有人怀疑抗体检测技术比较简单，虽然灵敏度高，但是特异性差，存在假阳性（实际没有抗体，却被检测试剂认为有抗体），也存在假阴性（实际有抗体，却没有检测出来），因此存在质疑。

加州大学旧金山分校和伯克利分校的研究人员，最近对美国市面上的12种新冠病毒抗体检测试剂盒进行了检测评估。

他们采用了各种不同的血样来做检测，包括已由核酸检测确诊的新冠患者的血样（阳性）、2018年7月以前采集的肯定无新冠的历史血样（阴性）、患有其它呼吸道感染但核酸检测为新冠阴性的血样（考核特异性）。

面对历史血样的检测对比，数据为准确判定为阴性的比例

结果对于历史血样，只有一种的试剂盒结果从未产生假阳性，准确率达到了100%。

另外两种的假阳性是1%左右。还有3种的假阳性率在11%～15%不等，但大部分在5%左右。总的平均假阳性值为10%左右。

面对非新冠感染血样的检测对比，数据为错误判定为阳性的比例

而如果是面对患有其它呼吸道感染的血样，试剂盒的假阳性率还会更高一些。

有的继续保持准确，很少误报（假阳性5%以内甚至0%），但一半的试剂盒假阳性超过10%甚至超过了20%。总的平均假阳性值为17%左右。

更麻烦的在于假阴性，对于确诊新冠患者的血样，有家公司产品的检出率不到50%（假阴性超过50%）。

之前0%假阳性的试剂也不能幸免。大体上能够准确检出抗体（IgM和IgG）的比例在85%~90%左右。假阴性比例在10~15%。

各公司试剂盒对确诊患者IgM抗体和IgG抗体的检测结果，分为不同的病程时间段。深蓝为阳性，浅蓝为阴性，黄色为无结果

当然，作为病毒感染的直接证据，核酸检测的假阴性比例更高——单次30%，两次10%，三次也还有近3%，都存在一定概率的偏差。

因为无论是鼻、喉、咽拭子都是上呼吸道采样，而新冠繁衍增殖主要存在于下呼吸道，痰液算是较为靠谱。

肺泡液是最准确的，但是不到明显重症又始终查不出的情形，不会去取肺泡液。因为灌洗肺泡实在是麻烦，患者也痛苦。

因此，在疫情防控临床诊断中，抗体检测应作为核酸检测的有效补充，而不能作为单独的筛查手段。

核酸检测+抗体检测+胸部CT诊断，互相补充验证，才是最保险的检测。而且抗体检测可以更方便地筛查无症状患者。

但是，作为疫情过后的流行病学调查，抗体检测尽管有10~15%的偏差，但依然是非常实用的。

它灵敏度高，关键是适用时间久，可以相当准确地查出曾经的无症状感染者，可以更清楚地表明有多少人曾感染过新冠病毒，能够得知疫情的真实规模（考虑到假阴与假阳，总体有10%左右偏差）。

武汉也一样

在各方专家的反复呼吁之下，为进一步确认武汉市群体免疫及无症状感染者情况，武汉市于4月11日筹备启动了规模达1.1万人的血清学流行病学调查。

据介绍，这次调查共覆盖13个行政区，依据新冠肺炎累计发病情况和辖区人口比例，每区确定5-11个街道，每个街道选取一个社区，共100个社区作为调查点，武汉市共抽样1.1万人，相当于对全市人口的千分之一进行抽样。

14日上午，武汉江夏区体育馆前，110人依次抽血、查咽拭子，参加武汉市居民新冠病毒血清流行病学调查。被抽样的家庭成员全部免费检测咽拭子核酸检测、抽血查lgG、lgM。

此次武汉市的采样时间为期3天，从14日~16日。原先说结果将于22日公布，令人期待。

但是22日，只等来了这么一条更大范围更大力度全国性检测的新闻：

决策层指出，做好常态化防控要提升检测能力，大规模开展核酸和抗体检测。这有利于精准防控、维护群众健康、推动全面复工复产。

要提升检测技术，抓紧扩大更简便高效准确的检测设备生产和商业化应用，努力做到应检尽检、愿检尽检。

从22日到现在，又过去了7天，还是没有等到武汉市正式发表血清抗体流调的结果。

不过实际上武汉的两家医院，都已经分别以新闻和论文的形式，介绍了本院展开复工复产检测中，发现的人群抗体比例。

之前介绍过，中南医院在4月上半月，给3600名本院员工和5000名其他单位返岗职工做了血液抗体测试，发现2.4%的员工和2-3%的外单位检测者拥有抗体。

同样，位于青山区的武钢总医院4月20日预发表的论文显示，从4月3日至15日，该院一共检测了1402人的血清及核酸抗体。其中复工体检1021人，四月医院开诊以来住院的非新冠病人381人。

结果除了住院组有一人病毒核酸阳性（曾因新冠在定点医院住院，检测显示复阳后立即被送回定点医院），其它人病毒核酸全是阴性，也都没有过症状。

然而，结果两组人员的新冠 IgG抗体阳性率，大约都是10%。

结合中南医院和武钢总医院的结果，武汉市民的血清新冠病毒IgG抗体范围在3%~10%之间。

就算5%的话，意味着武汉最少有55万既往感染人群。这个规模远大于武汉的确诊病例50333例（规模是确诊的10倍以上）。

也意味着，按补充之后的武汉不幸病亡人数3869人，武汉的实际感染-病亡率为0.7%。

是的，在应测尽测的武汉，病毒实际感染的规模很有可能也是核酸检测的10倍以上。

彻底刷新的病毒认知

从欧美到武汉，这个新的认识极为重要，需要据此对防疫措施做出适当的调整。

也就是说，在因为因症状显现而确诊的患者之外，有大约20%全程不发病的无症状感染者，更有10倍规模的低毒量曾感染者。

无症状感染者、低毒量曾感染者，在人群中不同个体、不同的免疫系统面前，这些名词能把人搞晕了。

无症状感染，就是能在鼻咽拭子中检测出病毒，但是自身不发病的人群。他们的免疫系统能压制得住病毒。

而数量更庞大的低毒量曾感染者，就是不仅几乎无症状，而且就是在鼻咽拭子里也不会发现病毒的感染者。

他们悄无声息地被感染，也悄无声息地清除了体内病毒。他们甚至没怎么觉得自己得过什么大不了的病。

这些低剂量病毒不会发病，但能产生抗体，只能通过血清检测来发现。至于传播，就更不可能了。

否则，武汉规模庞大的IgG阳性人群，是不是还得全都重新隔离？

当然，有人会举出哈尔滨扑朔迷离的“1传87”例子，病毒源头被暂定为一位归国留学女生韩某。

但是她按照规定进行了隔离与检测，和她生活在一起的父母、弟弟都没被感染。

她在结束居家隔离后，就去了上海医疗美容，在上海和她直接近距离接触的人也没感染，反倒只和她住楼上楼下，没接触过的人却感染了？

3月19日从疫区纽约经香港、北京中转入境，并直接接转社区，进行居家隔离

3月31日首次作核酸和抗体检测，均为阴性

4月3日解除隔离，曾外出就餐2次

4月5日由哈尔滨乘飞机到上海，在一家美容院接受手术后回酒店休息。

4月8日上午乘飞机返回哈尔滨

4月10日因为所在楼栋曹某被流调追溯确诊为无症状感染者（14日转确诊病例），上午再次检测核酸和抗体，IgG阳性，核酸和IgM均为阴性。下午第3次检查，结果跟第2次一样。

这次“链式”传播的关键节点，其实是3月29日的一场聚餐。

这一天，韩某的同楼邻居曹某（核验为无症感染）的母亲王某（核验为无症感染）的男友——郭某（核验为有症感染）和多位朋友共同聚餐，由此病毒蔓延。

可见，郭某的被感染日期不晚于3月29日。当时留学女生韩某尚在居家隔离期，几乎无法构成传播链条。

而且，无症状感染者的传播概率，一般被认为是1/10。有症状感染者的传播概率被认为3~5。

无症状要经过好几层关系向有症状传播，比有症状向无症状传播，概率完全天差地别。

所以，尽管已经做了21人的感染病毒全基因组测序，但只能证实这起传播是同一个传播链，而非能证明韩某是传染源。

因为最关键的证据缺失——从来没有采集到韩某核酸阳性的病毒样本，所以无法直接比较。

综合来看，更有可能的事实是：

1. 作为传播链源头郭某的感染，是另外接触了其他境外来源；

另外，已经确认郭某、女友王某涉嫌故意隐瞒谎报病情、旅居史、密切接触人员等信息。

所以这一条线索还应仔细调查，尤其是他们3月29日之前的行踪。

2. 纽约归国的韩某IgG阳性，同为既往感染者，可能只是一场无关联的巧合。

不管怎样，现在哈尔滨经过全面的跟踪流调，这条疫情“链式”传播已基本得到控制，也希望这里能成为“国内最后的传染链”。

国内疫情过去了吗

但是，在传染链之外，的确还有相当比例的无症状感染者（境内），全国新增报告平均每天在20例左右，转阴也在20例左右，医学观察的无症状感染者长期保持在800人规模。

从一些特别个例来看，新冠病毒的确很刁钻，潜伏期、隐匿期长。如黑龙江刚刚新增的1例境外输入无症状感染者：

窦某，女，38岁，3月27日乘俄航SU1700航班，从莫斯科直飞海参崴；并于3月28日乘坐大巴入境绥芬河。

经核酸检测，结果呈阴性，转运至隔离点集中隔离。

4月9日，再经核酸检测，结果呈阴性。4月11日，集中隔离满14天，由救护车转运居家隔离。

4月25日，在即将解除居家隔离前，第三次核酸检测，结果呈阳性。再次由救护车转送至绥芬河市人民医院。

经专家组诊断，判定为无症状感染者，目前已进行集中隔离医学观察。

集中隔离14天、居家隔离14天，前后在入境、转运时都经历了两次检测，始终呈阴性。然而在近一个月后还是显现了。

另外，最新被发现的，已经在海南居住三个多月的婆媳，更被认为是超长潜伏期（90天）的例证：

1月8日、17日，武汉祖孙三代（外公外婆、儿子儿媳、孙子）分批从武汉飞到琼海居住。儿子的父母（家公家婆）也提前于去年12月从湖南永州来到琼海。

两家虽不同住，但有来往。与其他武汉来琼亲戚也有来往。不过总体上较少出门。

1月15日，家婆李某发热，1月23日前往当地医院隔离治疗，26日、27日两次核酸检测阴性，2月1日出院。

4月17日，儿媳张某带孙子乘飞机从海口返回已离开三个月的武汉，下飞机后直接先前往社区卫生中心体检。

4月19日，儿媳体检结果显示核酸阳性，IgM和IgG抗体阴性，无发热和咳嗽等症状，判定为无症状感染者。

4月22日，留在海南的家人，均作为密切接触者集中隔离。家婆李某22日当天采样，核酸阴性，抗体IgM阴性、IgG阳性（显示为既往感染）。

4月23日下午第二次采样，咽拭子核酸显示阳性。

省疾控中心对琼海市第二次采样进行了两次复核，复核结果均为咽拭子阳性（判定相同）。

4月23日深夜第三次采样，检测结果又变为咽、肛拭子均恢复阴性，IgG仍为阳性。

省疾控中心24日再次进行第四次采集，检测结果仍显示核酸阴性。

但最终专家判定为无症状感染者。

仅4月底的四次采样，家婆的检测结果就变成了既往感染——无症状载毒——既往感染——既往感染。

可见，除了血清抗体的显示更为灵敏精确，核酸检测受制于采样深度，相对不那么靠谱。

不过经过媒体宣传炒作，新冠病毒似乎成了妖精一般，居无定型，妖孽无比的东西。

但是，在海南发现的29例无症状感染者中，仅有这一起超长隐蔽的家庭传播案例——而且传播时间很可能发生在1月份疫情初期，其余28例无症状感染者的密切接触者，均未监测到被传染的情况。

但是，公共卫生判断不能仅看特殊个例，要看总体。

迄今为止，湖北与武汉解封之后，无论是本地还是到外地，被检出的大量无症状感染者，几乎未见发生传染的报告。

武汉本地近一个多月，也未见新增病例报告——

最后一位直接确诊病例是3月23日的一位医生。最后的确诊病例是4月3日一位隔离观察的无症状感染者转确诊。现在，武汉所有确诊患者都已经转阴出院了。

因此，虽然目前国内必然还存在着无症状感染者，但不可能因此就重回封城隔离状态。

只能是提升检测能力，大规模开展核酸和抗体检测，做好常态化精准防控，推动全面复工复产。

而无论意愿如何，全世界也都在对新冠病毒的全新认识之上，走向即将到来的5月。

本文来自微信公众号：凤凰网（ID：ifeng-news），作者：唐驳虎