这款神秘新药，或将改变中国胃癌病人的治疗现状

本文来自微信公众号：CC周刊（ID：cancer-weekly），作者：张洪涛 （宾夕法尼亚大学医学院 副教授），题图来自：视觉中国

划重点：

1.  临床试验中，新药DS-8201使51%的胃癌患者出现客观缓解，肿瘤明显缩小，且降低41%死亡风险，延长中位总生存，或将成为特效药；

2.  中国每年近50万人死于胃癌，占全球总数一半以上，DS-8201将改变中国胃癌病人治疗现状；

3.  DS-8201对HER2阳性的肺癌、结肠癌疗效同样“惊人”；

4.  DS-8201预计将成为下一个重磅HER2靶向治疗武器，预计FDA也将在六月底批准其为治疗癌症的新药。

在刚刚结束的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，阿斯利康制药公司发布了几项有关一个抗癌新药DS-8201的临床试验结果，其中胃癌的临床研究爆出大冷门，特别值得重视，这款抗体药物除了在乳腺癌、肺癌治疗上有压倒性优势之外，又在胃癌治疗上以51%客观缓解率，以及降低了41%的死亡风险，成为胃癌治疗方面的一匹黑马。

预计FDA将根据这份结果，在六月底左右批准DS-8201为胃癌的治疗新药。

胃癌临床试验说了啥，51%的有效率，意味着什么？

胃癌的这个临床试验，是一个开放标签、随机分组的2期临床试验，测试的是一个叫做DS-8201（Enhertu）的新药。总共有187名HER2阳性患者，这些晚期患者之前都接受过一线以上的治疗，在治疗后出现了复发或者病情进展的状况，如今按照2:1的比例入组DS-8201组和化疗组，分别接受两种不同的治疗。临床试验的主要终点为客观缓解率的改善，次要终点为总生存、缓解时间无进展生存、安全性等等。

作为主要终点指标的客观缓解率，DS-8201组达到了51%，说明有一半的患者，在治疗后都出现了客观缓解的状况，肿瘤有了明显的缩小。相比之下，化疗对照组客观缓解率只有14%。化疗组患者没有人出现完全缓解，但是在DS-8201治疗组，有11%的人为完全缓解，即肿瘤完全消失。

总生存是癌症治疗的金标准，该临床试验比较低调，没有将总生存作为主要终点指标，但是实际结果应该是大大超出预期，在总生存也看到了DS-8201的优势：治疗组中位总生存为12.5个月，对照化疗组为8.4个月，与化疗相比，DS-8201将患者的死亡风险降低了41%！

总生存曲线（来自文献［1］）

从治疗的效果来看，DS-8201比化疗的效果更好。从安全性来看，DS-8201的副作用也要大一些，主要表现在对中性粒细胞、血小板、白细胞等细胞的副作用。这份研究的结果，也同时发表在了《新英格兰医学杂志》上[1]。

中国近50万人死于胃癌，超全球胃癌死亡数一半以上

DS-8201将改变胃癌治疗无新药可用现状

全世界的胃癌病例，主要出现在东亚。在欧美国家中，虽然100年前，胃癌是最常见的癌症，但如今已成为比较少见的种类。

而胃癌的死亡，又主要发生在中国。每年中国有近50万人死于胃癌，占一半左右的全球胃癌死亡数[2,3]。

而每五个晚期胃癌者，就有一个为HER2阳性。之前，对于这些患者，抗HER2抗体药物曲妥珠单抗联合化疗，已经成为一线治疗药物。在靶向治疗乳腺癌中，曲妥珠单抗大放异彩，但是对于胃癌，疗效却很有限。与化疗相比，赫赛汀单抗联合化疗只是把中位总生存从11.1个月提高到了13.8个月，而患者一旦对赫赛汀耐药，就没有一个标准的治疗方案，只能轮流使用各种疗效有限的化疗。

DS-8201是新一代抗体药物偶联物（ADC），直接将一个化疗药物（拓扑异构酶1抑制剂deruxtecan）挂到抗HER2的抗体曲妥珠单抗上。因为有了这个外挂，抗体可以将有细胞毒性的化疗药物直接快递到癌细胞体内，让抗癌效果大增。DS-8201已经于去年年底获得FDA加速/有条件批准，用于治疗已使用过≥2种抗HER2药物治疗的晚期HER2阳性乳腺癌患者。DS-8201的正式药品名是Enhertu，发音是“摁HER2”。摁是一个动词，中文里是用手按或压的意思，有“把HER2用力按在地上摩擦”之意。

目前在ASCO上公布结果的DS-8201临床研究，虽然只是一个2期临床，但是其意义不言而喻。目前这个胃癌的临床研究在亚洲进行，主要是日韩的患者，由于胃癌在欧美已经是稀有癌症，无法开展大规模的治疗性临床试验，所以FDA非常有可能根据目前的结果，直接将DS-8201批准为胃癌药物，让HER2阳性的晚期患者在二线以上使用。

DS-8201对HER2阳性的肺癌、结直肠癌治疗结果都有“惊人之举”

刚刚结束的2020年ASCO大会，还分别报道了DS-8201在肺癌、结直肠癌的临床研究进展。

部分非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，携带有HER2突变。对已经接受过一种或多种系统治疗，但出现疾病进展的这类患者，DS-8201的II期临床试验（DESTINY-Lung01）结果表明，患者接受DS-8201单药治疗后可以达到61.9％的客观缓解率（ ORR），中位无进展生存期（PFS）为14.0个月。

不管对于男性还是女性，肺癌都名列癌症死亡率之首，约占全球所有癌症死亡的五分之一。80%～85％的肺癌为非小细胞肺癌，HER2突变约占非小细胞肺癌的2%～4%，目前尚无正式批准用于治疗HER2突变型非小细胞肺癌的药物。

在另外一项晚期结直肠癌的临床试验中（DESTINY-CRC01），DS-8201也显示出了很不错的结果。这是一项II期、开放标签、多中心的临床研究，患者为HER2阳性/RAS野生型的转移性结直肠癌，进行的是后线（≥3线）治疗。在HER高表达的患者中（HER2 IHC 3+或IHC 2+/FISH+)，DS-8201治疗后的客观缓解率为45.3%，中位PFS为6.9个月，其中有一名患者出现了完全缓解。

在该研究中，患者之前即便是使用过其他的HER2靶向治疗，仍然不影响获益于DS-8201治疗，ORR仍有43.8%。但是，如果是HER2低表达或者不表达，患者在接受DS-8201治疗后，都没有任何治疗效果，没有一例出现客观缓解。在治疗过程中，有5名患者出现了间质性肺病（ILD），其中有2名患者因此死亡，所以安全性问题也值得重视。

从这些临床研究结果来看，DS-8201妥妥地将成为下一个重磅的HER2靶向治疗武器。除了已经获得批准的乳腺癌，胃癌也将是DS-8201的一个重要适应症。相对来说，肺癌和结肠癌的适用患者较少，但是毕竟也有了一线希望。

当然，作为一个外挂了化疗药物的抗体，也需要对DS-8201的安全性有所准备，患者需要在治疗中及时注意到相关的副作用，避免不良事件发生。

参考文献：

1. Shitara, K., et al., Trastuzumab Deruxtecan in Previously TreatedHER2-Positive Gastric Cancer. New England Journal of Medicine, 2020.

2. Chen, W., et al., Cancer statistics in China, 2015. CACancer J Clin, 2016. 66(2): p.115-32.

3. Feng, R.-M., et al.,Current cancer situation in China: goodor bad news from the 2018 Global Cancer Statistics? CancerCommunications, 2019. 39(1): p. 22.

本文来自微信公众号：CC周刊（ID：cancer-weekly），作者：张洪涛 （宾夕法尼亚大学医学院 副教授）