熬夜的年轻人，患阿尔茨海默病的风险在加剧吗？

本文来自微信公众号：看天下实验室 （ID：vistaedulab），作者：彭宁铃，题图来自：视觉中国

“我希望我得的是癌症，那我就不会感到如此羞愧。” 不少患了阿尔茨海默病（AD）的患者如是说。

1906年，德国病理学家阿尔茨海默医生对因病去世的55岁的患者奥古斯特·迪特的大脑做了尸检，在其中发现老年斑，让世界认识到AD的存在。在我国，能够明确存在这一疾病的发展历史还不到30年。直到今天，不少人对它的认知依然是“老年痴呆”。

实际上，当患者出现痴呆症状才开始治疗，已经太晚。首都医科大学宣武医院神经内科主任医师、教授、博士生导师韩璎说，“80%以上中国老百姓在中重度（痴呆）阶段才意识到异常。实际上，痴呆不是单独的疾病，而是生活不能自理的症状。”她表示，AD是不可逆的疾病，在出现临床症状之前，已拥有长达15~20年的潜伏期，“越早发现，越早阻断病程、越能延缓发展。”

《中国阿尔茨海默病报告2021》中的数据显示，2019年，导致我国人群死亡的疾病中，AD已经上升到第5位，在过去30年间上升了5个位次。

值得注意的是，AD已出现年轻化趋势。2020年，“忘不了餐厅”节目组曾邀请过山东省德州市的一位女患者，她在36岁时就确诊了AD。曾有报道，2017年，英国一名男子被诊断出患有AD，时年30岁，被认为是英国最年轻的患者，其基因检测显示他遗传了父亲的家族性AD基因，并且还可能将其传给自己的两个孩子。这名男子已于2021年去世，年仅34岁。韩璎则在两年前接触到一名只有18岁的AD患者。

现在，越来越多年轻人感到记忆力下降，这是否是AD的前兆？那些熬夜、996、焦虑的生活现实，是否会诱发这种疾病？普通人该怎么发现、预防AD？我就这些问题，请教了韩璎教授。

宣武医院 韩璎教授

以下是我与韩璎教授的对话：

看天下：有人称AD是“脑海中的橡皮擦”，一些科普和电影也将此病集中在失忆上，AD可以说是失忆症吗，除了失忆它还会造成哪些后果？

韩璎：这个疾病的临床症状，特点是：首先记忆下降是由浅到深，由轻到重。一开始是情景记忆减退，例如，记不住个人刚刚经历过的事情，因为海马受损，不能够形成新的记忆，也不能够学习新知识，家里买了电视遥控器不会用，电冰箱、电饭锅不会用，告诉他多少遍也记不住。

韩剧《仙后座》剧照

随着疾病进展还会出现语义记忆障碍，对所学知识、概念不能准确、全面理解。所以有很多老年人容易上当受骗，他只能听懂人家说的字面意思，不能够判断背后的含义。再往后就会出现内隐记忆受损，比如骑自行车、刷牙、使用筷子甚至走路等动作，都因负责内隐记忆的脑区受损而不能完成。重度痴呆阶段，以前熟练掌握的动作逐渐不会了。

此外，由于大脑脑细胞损害，完成相应功能的细胞坏死，相应功能不能执行。如上厕所，也许会把厨房当做卫生间，把冰箱当小便池，还有不能正确判断哪些东西能吃，或者没有饥饱感了，这些都会危害健康。

另外，如果大脑不能够正确发出指令，不会走路、站立，就只能卧床，卧床后会造成褥疮，坠入性肺炎，尿路感染，就会要命。

这是一个会导致丧失了尊严的疾病。额叶是抑制本能的中枢，额叶功能正常时能判断，头脑中有公序良俗的概念能抑制冲动，但额叶功能受损以后，抑制能力就丧失了，会偷、抢，在超市拿完东西不付钱，看什么好的就往自己兜里揣，暴露出一些自私贪婪的本性。

看天下：“忘不了餐厅”这档节目曾邀请过一位36岁的AD患者，也有报道称英国最年轻的患者为30岁，AD是否明显有年轻化趋势？

韩璎：散发性AD的高发年龄在75岁左右，家族性AD通常是50多岁。但临床上近十年50多岁发病的散发性AD也不少了。

AD女性比男性的要多。原因一方面是女的比男的长寿，AD是年龄依赖性疾病，随着年龄的增长，发病率就会增加；另外是更年期激素变化造成。

我接触过一个最年轻的患者初诊时只有18岁。2020年左右，他在网上咨询过我，当时我都没反应过来，以为是给他家属问。他有过低血糖昏迷，他老师也多次提到他有记忆力减退，但现在完全是临床前期，看不出症状，他在北京上海很多大医院看过，AD诊断的金标准淀粉样蛋白PET检查和腰穿脑脊液检查都做过，结果有阳性，也有可疑阳性，每个中心诊断会有自己的界值，稍微有些不一样，各家结果不太一致，所以还有争议。（这种情况）太少数了，年龄太小。

韩剧《仙后座》剧照

看天下：二三十岁的年轻人需要为此担心吗？现在年轻人的生活更不规律，比如经常熬夜玩手机，加班，也有科普提到，吃安定类药物会导致记忆力下降，不少人认为自己的记忆力远不如从前，二三十岁的年轻人是否会有这方面的风险？

韩璎：熬夜是导致痴呆的一个危险因素，理论上是这样。但我个人认为因人而异，只要困了就睡，醒了就起来，自我不感觉疲劳，不影响第二天的工作就是正常的。

服用安定药物影响不大，和AD没有因果关系。没有病理改变，在脑内不会发病，就像同样的人受了应激事件打击，比如亲人去世或被冤枉，有人会疯，但不是个个都会疯。因为体内有潜在基因，其他均为诱因，不是病因。

随着年龄增长，记忆力不如以前是正常的。人到了28岁左右，脑细胞发育就到顶峰了，以后就会一年不如一年，正常生理衰退，人人都可能有。

三十来岁的人，如果是散发性AD还太早，家族性的有可能。散发性AD占95%，分两大类，典型的和不典型的。典型的以记忆力减退为首发和突出症状，通常65岁之后发病。不典型的50岁之后65岁之前发病多见，又分为额叶变异型、少词型和后部皮质萎缩型等。

家族性的通常是65岁之前发病。另外，携带家族性AD遗传性基因的应该一代比一代更早发病。

韩剧《仙后座》剧照

看天下：家中如果有AD患者，一定会携带相应基因吗，发病的概率是多大？

韩璎：有AD家族史的不一定都是家族性AD。家族性AD遗传概率约为50%，遗传的家庭成员、影响的程度不一定，没有人确切研究过数字。

电影《依然爱丽丝》中，爱丽丝的三个子女，一个拒绝检查，一个查了阴性，一个查了携带家族性AD的致病基因，通常如果携带这个基因，未来100%会发病。携带了基因的子女正好要怀孕，她做了人工受精卵的挑选，挑不携带的基因胚胎，下一代就不会得了。我们为什么要知道危险因素，就是要预防。

另外，有家族史的患散发性AD比没家族史的有两倍的风险增高。不过这两倍是非常低的。像觉得自己记忆力有下降，并且对此会有担心，就有两倍的风险；担心如果是持续的，就是四倍风险。

看天下：如果还未出现AD临床症状，又没有条件做检查，普通人如何判断自己是否已在潜伏期？

韩璎：一个大前提，你是正常人，出生后的认知都是正常的情况下，若担心自己患上AD，想判断是否在潜伏期，可对照以下七条自测：

第一、有记忆下降的自我感觉。

第二、这种感觉是在近5年内出现的。如果这种（记忆下降的）感觉持续超过了10年，还未进展到下一阶段，那就不是AD。因为主观认知下降如果不治疗，5~10年后就会进展到阶段三，就能查出来有问题。忘了的事情，自己能回忆起来，或经别人提醒能回忆起来，是生理性健忘。

第三、这种感觉是60岁以后出现的（这一点不能绝对，仅供参考，因为有人50岁就痴呆了）。

第四、担心记忆力下降。这种担心不是指今天没睡好觉或注意力不集中的记不住而担心，结果明天注意力集中了就能记住了。AD是慢性病，与急性事件无关，是持续进展的记忆力下降。

第五、担心是持续的，不是今天担心明天不担心了，后天又担心。

第六、主动去记忆门诊检查。99%的人不会因记忆力下降去看医生，那是因为自我感觉不强烈。但自己是自己最好的医生，最知道自己和自己正常时期比有没有变化，是不是持续的，是不是越来越重，达到一定强烈的程度后，才有可能去看病。

第七、知情者证实。合格的知情者，是一个礼拜与患者相处的时间须超过20个小时的人，即使是儿女，不同住，逢年过节才一起吃顿饭，也不是合格的知情者。如果知情者认为你的记忆力比从前有下降，或者情绪有变化，或者出现轻微的精神行为异常。如：老年首发的抑郁、焦虑、被窃妄想、被害妄想等，都属于精神行为异常，都可能是AD的首发早期症状。

如果这七条同时存在，建议赶紧做淀粉样蛋白检查。

韩剧《仙后座》剧照

看天下：您曾在文章中提到，目前针对AD治疗的药物只能起到控制疾病进展，不能有效逆转或根治疾病，那么我们现在的治疗，对AD患者的意义是什么？

韩璎：治疗目的是不让它再进展，保持现状，能多长时间就多长时间，在有生之年这样有效地防治、阻断病程。干预了，发病会晚一些、慢一些，相当于按下暂停键。

比如到了阶段三，出现临床症状，也就是轻度认知功能障碍，再进行治疗就太晚了，因为脑细胞死亡已经超过了50%，不能再生，丧失的脑功能不能恢复，药物赖以起效的靶细胞都死亡了，还从何谈效果？所以暂停键按得越早，脑功能保留越多的时候效果越好。

看天下：有哪些事是我们可做的，能够提前控制，达到预防AD的目的？

韩璎：2020年柳叶刀杂志发表了一篇文章，说 AD是可以预防的疾病，有12种危险因素是可防可控的。

其中教育占7%，中年的听力丧失占8%，脑外伤占3%，高血压占2%，过量饮酒1%，肥胖1%，抽烟5%，抑郁4%，社会孤独4%，缺乏体育活动2%，空气污染2%，糖尿病1%，加起来是40%可以控制的危险因素。另60%的因素是改变不了的年龄和基因等。

比如教育方面，我们2008~2009年在全国做了一次流调，36个医院门诊和社区，最后得出结论：农村的阿尔茨海默病的患病率要比城市高。他们受教育年限相对较少。

脑子不用，会造成废用性萎缩，就像躺在床上一个月，会发现肢体的肌肉松弛、萎缩，脑细胞和肌肉的细胞一样。

合理的饮食、药物干预、心理状态以及控制已有的疾病和健康的生活方式等都有可能成为AD有效的预防策略。

我总结非药物干预有五大原则：“吃、动、用、思、睡”。

“吃”是指地中海饮食加上防治高血压的DASH饮食，强调摄入较多的粗粮、水果、蔬菜、豆类和橄榄油，中等量的乳制品和酒精，较少的红肉类等；

“动”是有氧运动，能够轻微增加心率的有氧运动，比如太极、八段锦或健身操等；

“用”是指认知训练，保护大脑的原则是用进废退，在某方面加强训练，完成其功能需要的连接脑细胞的突触数量就会增多，信息加工的速度就会提高；

“思”是指冥想，正念训练；

“睡”是指睡眠，保证每晚6~8小时睡眠，有利于在睡眠中完成脑脊液带走大脑代谢产物，比如，淀粉样蛋白。

本文来自微信公众号：看天下实验室 （ID：vistaedulab），作者：彭宁铃