许多人会在生活中某一时刻突然意识到自己变胖了，可能是察觉到腹部有赘肉，又或者年轻时的衣物穿不下。日常过度摄入的能量，日积月累地储存在了脂肪组织中，于是我们才知道“肥胖”来了。

尽管肥胖大多起源于口腹之欲，我们能看到的也只是堆积的脂肪，但肥胖的影响远不止这些。与消化系统相隔甚远的大脑，同样会成为肥胖的牺牲品。Neurology的一项针对瑞典人开展的长期追踪实验就发现，中年时经历超重或者肥胖，会显著提升往后患痴呆症的风险。

除此之外，《自然-代谢》的一项研究表明肥胖会显著影响我们的联想学习能力，是阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的风险因素之一。

根据PLoS Biology杂志的新研究，肥胖患者容易拥有过度摄入高糖食物的习惯，这会使体内循环系统中的胰岛素长时间处于高水平，久而久之，身体会产生胰岛素抵抗。换言之，细胞对胰岛素的反应和敏感性下降了。

许多表达胰岛素受体的组织会最先受到影响，例如脂肪组织和肝脏细胞。同时，胰岛素受体也广泛地在大脑中表达，包括对神经系统具有“清洁”功能的小胶质细胞。如同其他器官的细胞每天会产生废物和毒素，大脑的活跃工作也会累积大量死亡的神经元碎片和有毒蛋白。

在肥胖患者中，由于过高的胰岛素水平，小胶质细胞的活动也会受到影响。研究检测了决定胰岛素敏感性的PI3K蛋白变化，结果显示那些长期摄入高糖食物的个体，小胶质细胞的PI3K蛋白水平明显下调。除此之外，高糖饮食减少了小胶质细胞吞噬行为相关的Draper蛋白，小胶质细胞清除废物的能力因此减弱。

▲高糖饮食会影响大脑组织的代谢，甚至引起脂质堆积（图片来源：参考资料^[3]）

这种结果会在大脑引起一系列破坏事件，包括炎症、细胞死亡和再生受损。研究指出，肥胖引起的这些变化与大脑衰老时发生的非常类似，因此肥胖推动了大脑更早经历衰老。

逻辑上，只要严格遵循更健康的饮食方式，将体重降下来，就能够逆转肥胖带给大脑的负面影响。在eLife的一项研究中，科学家就证明了减肥对维护大脑健康、逆转大脑衰老是有潜在作用的。

该研究共招募了100多名志愿者，并且试验开始之前和结束后都接受了大脑成像，同时还会检测体重、肝功能和胆固醇水平。他们在试验期间需要坚持地中海饮食法，或者根据健康膳食指南来合理摄入食物种类。

▲eLife研究通过算法预测和实际扫描比对，确认减肥可以让大脑更年轻（图片来源：参考资料^[4]）

研究先让算法对300多名个体的大脑成像数据进行训练，以此让算法根据神经系统的连接状态来推断大脑的生理学年龄。在试验结束时，志愿者体重平均减少了约2.3千克，而根据生物学年龄预测，体重减轻的志愿者的大脑没有预期衰老得快。只要体重减少1%，就可以使大脑比预期要年轻9个月。

除了饮食习惯的变化，参与试验的志愿者还会定期参与运动，作者也表示，无论哪种方式，只要让体重降下来都会对大脑产生好处。当然，假如你现在还没有迈入超重或者肥胖的大门，一定需要控制好热量摄入，毕竟吃进去容易，减下来很难。

保持标准体重就能延缓大脑衰老，算不算一种很简单的方式了呢？

参考资料：

[1] Weight Loss Slows Aging in The Brain by Up to 9 Months， Study Finds. Retrieved November 16， 2023 from https://www.sciencealert.com/weight-loss-slows-aging-in-the-brain-by-up-to-9-months-study-finds

[2] Obesity linked to neurodegeneration through insulin resistance. Retrieved November 16， 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-11-obesity-linked-neurodegeneration-insulin-resistance.html

[3] Alassaf M， Rajan A (2023) Diet-induced glial insulin resistance impairs the clearance of neuronal debris in Drosophila brain. PLoS Biology (2023). DOI: 10.1371/journal.pbio.3002359

[4] The effect of weight loss following 18 months of lifestyle intervention on brain age assessed with resting-state functional connectivity. eLife (2023). DOI: 10.7554/eLife.83604

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