狂犬病病毒，是如何一口一口“吃掉”你大脑的？

本文来自微信公众号：瞻云（ID：zhanyun2028），作者：瞻云，题图来自：视觉中国

网友提问：狂犬病发病后，真的完全不能存活吗？

描述：一位朋友告诉我，我亲戚里有一位曾经被咬伤并且狂犬病发作却存活的人，而且活得好好的。他不是一位会轻易开玩笑的人，所以我想问一下，世界上是否有其他狂犬病发病并存活的案例。

不能，因为狂犬病一口一口“吃掉”了你的大脑。

狂犬病这种病毒，恶毒就恶毒在专噬神经。

而且它十分的狡猾，刚刚被咬的时候，狂犬病毒就潜伏在肌肉细胞里偷偷繁殖，甚至能躲过免疫系统。

一旦复制到了足够多的数量，病毒就会与神经肌肉接头位置的乙酰胆碱受体结合，然后通过神经细胞轴突，向神经元胞体行进^[1]。

这是人体的神经网络：

反射神经元的胞体主要都在脊髓中，轴突为主体的神经纤维就像一条条高速通道，狂犬病毒在神经轴索上的传播速度为5-100mm/d，平均为3mm/h。

对于不依赖体液系统传播，这算是相当快了。

这意味着同一个人、同样的病毒感染量，咬伤的位置距离中枢神经越近发病越快，越远发病越慢。

假如，一个人被咬伤的病毒停留期都是7天，他脖子被咬伤，病毒传播3天后发病，总计10天。那么同样的条件，咬伤在脚踝，他则可能在1个月后发病。

狂犬病这样的感染机制，让远离中枢神经的小伤口很容易被人忽视。

小伤口感染的狂犬病毒并不多，增殖速度慢，再加上远离中枢神经，往往具有较长的潜伏期，尤其是一个人免疫系统能稍微抗衡时，潜伏期可长达数年。多年前的小伤口谁还记得，一发病，直接就玩完了。

潜伏期

通常来说，狂犬病潜伏期通常1~3月^[2]，但如果面部咬伤，且感染病毒多，免疫力低，潜伏期可低至7天以下，最少记录为4天。

狡猾的狂犬病毒，一开始也并不会直接进入脊髓的神经元胞体中，而是会在背根神经节中“枕戈待旦”，进行大量的疯狂增殖。

等到积攒到足够大的规模后，它们才会进入脊髓中，这也意味着它们正式进入了中枢神经系统。

在中枢神经系统内，狂犬病毒就直接开启了“狂暴”模式。

通过脊髓，它们将十分迅速地到达小脑和大脑。

大脑被攻击，也意味着狂犬病病发了。

当病毒在中枢神经内的数目达到一定的程度，便会开始影响神经的基本生理功能，表现出一定的症状，被称为前驱期。

患有狂犬病的病犬

前驱期

前驱期症状不一，但主要有头痛、发热、疲倦、恶心、食欲不振、全身不适等一系列症状，喉咙出现紧缩感，往往对声音、光线、风等外界刺激十分敏感。

50%~80%的患者，会因为病毒在伤口附近大量繁殖，已经愈合的伤口处存在麻木、发痒等虫类爬行（蚁行感），甚至刺痛的感觉。

前驱期通常只有2~4天，不超过10天。

当狂犬病在中枢神经中进行大量繁殖，大肆破坏神经结构，则进入了兴奋期。

兴奋期

病毒进入脑干、小脑，患者会因为中枢神经被破坏，开始精神错乱，极度恐惧不安，出现幻觉、谵妄、幻听等症状。典型的怕水、怕风、怕光、怕声，便是出现在这一时期。

狂犬病毒在中枢神经灰质中大量繁殖后，还会通过神经下行，传向其它各处，例如口腔、眼、鼻、心、肺等等。

神经网络是一个整体，理论上来说，狂犬病毒可以顺着神经系统，传遍身体的各个角落。

狂犬病毒对神经元的破坏，致使患者的迷走神经核、舌咽神经核及舌下神经核受损，当看到水或者听到水声时，便会引起强烈的呼吸道保护性反射，造成长达5分钟的呼吸肌、吞咽肌痉挛，引起极大的痛苦。

恐水症出现率为80%。轻度时声音嘶哑，吐字不清，重度则可能出现窒息死亡。

因为交感神经受损，唾液和汗液分泌会增多，引起身体缺水口干舌燥。但又因为恐水，整个人处在一个极度痛苦的煎熬中。

因为体温调节机制破坏，还会出现高烧，引起脱水。

被咬后，疫苗是目前预防狂犬病的唯一方法

心脏神经节的损坏，则会出现心血管功能紊乱甚至引起猝死。

随着狂犬病毒不停地繁殖破坏，中枢神经的受损程度增加，影响到大脑皮层，患者的各项认知能力都会开始退化。

患者往往面部表情扭曲，躁动不安，经常失控发狂，大口大叫，甚至出现自残行为。

此时可能出现急性弥漫性脑脊髓炎，大脑基底面、海马体，以及脑干和小脑，都有了极其明显的病变——出现嗜酸性包涵体（也即，内基氏小体Negri bodies）^[3]。

内基氏小体是一种硬壳小体，内为狂犬病毒集落。存在于细胞浆内，3~10μm大小。

大部分患者，在这个时期，可随时死于中枢神经、呼吸、心脏衰竭，以及高血压或大型中风。

随着大量的病毒通过神经网络，传遍人体各个组织器官，人体载毒量也达到了巅峰。

病毒大量出现在唾液等分泌物中，具有极高的传染性。

进入兴奋期之后，已基本没有了什么治疗的可能，通常持续1~3天。

随着患者抽搐停止，则进入了感染的末期——麻痹期。

麻痹期

和兴奋期的激烈不同，末期的狂犬病患者往往更为安静，或者出现昏迷状态。

也可出现短暂好转迹象，甚至恢复一定的意识。

但短短数个小时之后，意识便会再次模糊，出现各种瘫痪症状，然后呼吸和心跳很快转弱。皮肤会因为失去血色而呈现湿冷的花纹状，指端则因为失血呈现青灰色。

患者鼻腔流出咖啡色液体，很快死于呼吸、循环系统等全身性的各类衰竭。

持续时间，仅仅6~18小时。

狂犬病之所以这么可怕，在于它对神经的破坏，以及发病期带来的高死亡率。

虽然狂犬病毒自身并不顽强，甚至可以用脆弱来形容，它对光、热、紫外线，以及干燥、有机溶剂的抵抗力都较弱，不说强酸、强碱，哪怕使用常见的甲醛、酒精，甚至肥皂水，以及一些消毒剂或者去污剂都能进行灭活处理。^[4]

但因为病毒“狡猾”地藏于犬只为首的其它动物身体中，令人防不胜防。

疫苗打得越及时，阻断效果越好，但最晚不能超过前驱期。进入兴奋期之后，基本就没有什么治疗可言。

当前国际上，的确存在数例病发后治好的案例，其中以密尔沃基疗法最为著名。

该疗法，通过诱导昏迷，进行抗病毒治疗。诱导昏迷的状态下，可以限制病毒传播速度，令大脑得到更多的保护，延长存活时间。

存活时间延长之后，便有可能让身体有足够多的时间来产生抗体。然后再用一系列的狂病毒药物进行处理，等到免疫系统有足够的反应之后，再把患者唤醒。

但也有观点认为，密尔沃基疗法当初治疗成功的小女孩，首先感染的是蝙蝠携带的狂犬病毒，“毒性”较弱。其次，女孩的康复，可能主要受益于自身的免疫系统。

而且，密尔沃基疗法几乎没有复制性，犬类传染的狂犬病例，病发患者无一存活。

总的来说，狂犬病病发死亡率依旧几乎100%，当前任何存活的，都是不可复制的个例。

目前任何声称能治愈，已经发病的犬类狂犬病的方案，都属于智商税。

参考文献：

[1] Gluska S， Zahavi EE， Chein M， Gradus T， Bauer A， Finke S， Perlson E. Rabies Virus Hijacks and accelerates the p75NTR retrograde axonal transport machinery. PLoS Pathog. 2014 Aug 28;10(8):e1004348.

[2] Giesen， A， Malerczyk， et al. 30 years of rabies vaccination with Rabipur: a summary of clinical data and global experience (vol 14， pg 351， 2015)[J]. Expert review of vaccines， 2015.

[3] Nikolic J， Lagaudrière-Gesbert C， Scrima N， Blondel D， Gaudin Y. Structure and Function of Negri Bodies. Adv Exp Med Biol. 2019;1215:111-127.

[4] Wunner J . Rabies:scientific basis of the disease and its management[M]. Elsevier/Academic Press， 2013.

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