已致4死，日本小林制药的红曲保健品怎么回事？

日本小林制药的红曲保健品事故越闹越大。

多名消费者在服用了宣称可以“降胆固醇”的红曲成分保健品后，肾脏出现了问题，尿液颜色发生变化、四肢水肿、疲惫乏力。

根据最新报道，已经出现了4个死亡案例，多人需要透析，入院人数已经增加到106人。

对于食品和保健品，这样的事故已经严重到足以“载入史册”。

涉事的红曲保健品到底是什么？为什么会发生这样的事故？

红曲是什么？

简单区分一下几个概念：红曲米、红曲红、红曲保健品。

红曲米是起源于中国的一种特色食品，最早可以追溯到唐代。它是以大米为原料，用红曲霉菌发酵培养得到的红色颗粒。在实际应用中，也经常进一步把红色颗粒打磨成粉。在古代，它经常作为药用，《本草纲目》称它有多种功用，比如“消食活血”“健脾燥胃”“打扑伤损”“女人血气痛，及产后恶血不尽”等等。而在传统烹饪中，红曲米常被作为色素使用，比如豆腐乳、烤鸭，以及一些黄酒、米醋等等。

红曲米外观 | 小林制药发布的论文，参考资料 [8]

“红曲红”（或者经常简称为“红曲”）有两种制造方式：一种是以红曲米为原料，经过萃取、浓缩、精制得到；另一种是以大米或者大豆为主要原料的液态培养基，经过红曲霉菌发酵、培养、浓缩、精制而得到。

《天工开物》里记载的红曲米生产方法。接种了红曲霉菌的大米被分装在几个竹盘中，这些竹盘被放置在架子上，以保持良好的空气流通。培养期间的环境和空气是关键因素。放置架子的房间必须宽敞，天花板必须高，温度必须控制得宜。房间必须朝南，避免午后阳光直射。接种了红曲霉菌的大米，每2小时必须上下搅拌3次。| 参考资料[7]

基于红曲米和红曲的应用历史，它获得了“食药同源”的资格。所以，红曲米和红曲，可以作为食品配料添加到食品中，也可以作为药材制作成保健品或者作为药物使用。

在食物中，红曲米和红曲红通常是作为色素在各类食品中广泛使用。

红曲保健品，则是以红曲为“功效原料”，加入其他辅料制作而成的“功能食品”或者“保健食品”。

红曲真的有保健功效吗？

现代科学对《本草纲目》中提到的红曲功效做过一些研究，但没有获得可靠的证据去支持那些传说。

1970年代，日本学者从红曲中发现了一种成分，能够有效降低胆固醇。这种物质被命名为“莫纳可林K”。后来发现，“莫纳可林K”就是降低胆固醇的处方药“他汀”的有效成分“洛伐他汀”。

也就是说，红曲米中天然含有降低胆固醇的药物成分。此后，红曲米降低胆固醇的研究引起了巨大关注。在中国有大量临床研究验证了它的降胆固醇功效，国外也有一些研究得到了类似的证据。

小林制药的研究者发布的红曲米功效研究论文，在结尾居然声明“没有利益冲突”| 参考论文[7]

于是，国内国外都出现了许多宣称“降胆固醇”或者“保护心脑血管健康”的红曲保健品。

中国食药监也对作为保健品原料的红曲定下了规范：

红曲推荐量每日暂定不超过2g。产品中洛伐他汀应当来源于红曲，总洛伐他汀推荐量每日暂定不超过10mg。如超过限量规定，应提供充分的食用安全性依据。产品说明书中不适宜人群增加“少年儿童、孕妇、乳母”，注意事项增加“本品不宜与他汀类药物同时使用”。

需要注意的是，红曲中“是否含有洛伐他汀”以及“含有多少洛伐他汀”，跟发酵过程密切相关。而产品宣传中标注出来的，通常是“红曲”的含量，而不是“洛伐他汀”的含量。

换句话说，你吃的红曲保健品中到底含有多少“有效成分”，是相当没谱也无法保障的事情。

红曲保健品安全吗？

从分类上说，红曲霉菌属于曲霉属。同一个属里，有许多有用的“亲戚”，比如酱油、清酒、味噌的酿造经常会用到米曲霉，制造柠檬酸、乳糖酶、溶菌酶经常要用到黑曲霉。但有害的“亲戚”也不少，比如烟曲霉、黄曲霉都会制造致癌毒素黄曲霉毒素，烟曲霉还会感染免疫力低下的人，造成曲霉菌病。

经常用来酿酒或者做发酵食品的红曲霉菌，算是比较安全的菌种。从理论上说，大米经过红曲霉菌发酵产生的红曲成分，是安全的。

但是，发酵过程太复杂了，很难控制其他的“杂菌”或者“副产物”。

比如1995年，法国学者发现了两个红曲霉菌菌株能够产生桔青霉素（或者简称“桔霉素”）。这种毒素具有肾毒性，并且能够致畸、致癌。

红曲霉菌的一些代谢物的结构式 | 参考资料[8]

此后，学术界进行了许多控制红曲中的桔青霉素的努力，各国也设定了限量标准。比如日本的限量标准为200微克/千克，欧盟标准为100微克/千克，而中国的红曲保健品中的限量标准为50微克/千克、食品添加剂红曲红中的限量标准为50微克/千克。

小林制药这次召回的含有红曲的产品一共5种，这是其中一种在这次日本小林的红曲保健品事故发生后，报道称已经检测了那批产品的桔青霉素含量，排除了它的嫌疑。所以，现在的公告说的是“可能含有非预期成分”。

但到底检测准确不准确？“非预期成分”又是什么，目前还是未解之谜。

如何看待红曲米和红曲保健品?

红曲米作为一种发酵产品，其中除了“预期成分”，还可能出现不确定的“非预期成分”。

跟其他的产品一样，规范的发酵操作以及后续检测，可以把“可能有毒有害的非预期成分”尽可能降低。所以，使用规范制作的发酵食品，一般没有太大风险。

不过，当我们把其中的“目标成分”进行提取、浓缩、精制，同时也就可能把“非预期成分”也进行了提取和浓缩，其“潜在的风险”也就放大了。

也就是说，一个“天然食品”是安全的，并不代表这个“天然食品”浓缩提取出的“保健品”是安全的。

就红曲保健品而言，其中含有的洛伐他汀含量不定，可能很少而“无效”，也可能含量过高而“产生毒副作用”。

比如美国FDA就认为，他汀可能引发横纹肌溶解，也可能导致肝脏和肾脏的损伤，所以要作为处方药管理。既然红曲米中的莫纳可林K跟他汀的有效成分是一样的，那么红曲米以及各种提取物制品也就需要作为药物来管理。这一要求，使得红曲米及其制品一度从美国市场上消失了。现在，美国市场上的红曲米及其制品把莫纳可林K的含量控制到几乎没有，也不再宣称降低胆固醇。

其次，红曲中的“功效成分”莫纳可林K跟药物他汀中的“洛伐他汀”是一样的，那么对于需要降胆固醇或者降血脂的人来说，他汀的含量精准可控、也不大可能含有其他杂质，是比“红曲保健品”更好的选择。

最后再次提醒大家，国外尤其是美日的保健品（或者叫“膳食补充剂”），监管方式是“备案制”。也就是说，其安全性与有效性都没有经过监管机构的审核确认，而是由商家自己评估决定。这种“备案制”下的产品，其安全性和有效性跟药品是完全不同的。

这次红曲事件后，日本政府声称要对6000多种功能性食品实施紧急检查，会不会查出新问题，还未可知。

患有慢性疾病的人，还是建议在医生指导下服用正规药物。因为很多声称自己“纯天然”“无毒副作用”的保健品，潜在的风险实在太多了。

参考文献

[1]关于以红曲等为原料保健食品产品申报等事项通知：https://www.gov.cn/gzdt/2010-01/11/content_1507641.htm

[2]食品安全国家标准 食品添加剂使用标准GB2760-2014

[3]欧盟修订一种食品补充剂中桔霉素的最高限量：http://news.foodmate.net/2019/11/540684.html

[4]国产红曲制品中桔青霉素污染水平研究。《卫生研究》2005年7月，34卷第4期。

[5]食品安全国家标准 食品添加剂红曲红 GB1886.188-2016

[6]食品安全国家标准 食品添加剂红曲米 GB1886.19-2015

[7]Fukami H， Higa Y， Hisano T， Asano K， Hirata T， Nishibe S. A Review of Red Yeast Rice， a Traditional Fermented Food in Japan and East Asia: Its Characteristic Ingredients and Application in the Maintenance and Improvement of Health in Lipid Metabolism and the Circulatory System. Molecules. 2021 Mar 15;26(6):1619. doi: 10.3390/molecules26061619. PMID: 33803982; PMCID: PMC8001704.

[8]Yuki， Higa & Fukami， Hiroyuki & Ono， Naoaki & Kanaya， Shigehiko. (2022). Research on the fungal toxin citrinin of red yeast rice used in food食品に利用される紅麹菌のカビ毒シトリニンに関する研究. JSM Mycotoxins. 72. 10.2520/myco.72-2-1.

[9]Mao， B. F. (2024). Beni kōji: One dead and dozens sick after taking red yeast pill in Japan. BBC News. Retrieved from https://www.bbc.com/news/world-asia-68662585

本文来自微信公众号：果壳 （ID：Guokr42），作者：云无心，编辑：游识猷